课件：药物制剂的设计.ppt

* 解离程度主要取决于含药介质的pH值。可大致认为，pH每改变1 个单位，药物溶解度将有10倍的改变。 处方设计时，将介质调整到一定的pH，使药物达到一定的离子化水平。 (三) 解离常数(pKa) 1、测定pKa的意义 * (四) 分配系数（Partition Coefficient ） 药物产生药效首先要求药物分子通过生物膜。生物膜相当于类脂屏障，这种屏障与药物的亲脂性有关。 1.定义 油水分配系数(P)是分子亲脂性的量度，代表药物在油相与水相中的分配比例。 P=Coil/Cwater * 使用正辛醇/水、氯仿/水系统测定 测定方法：用V2ml有机溶剂提取V1ml的药物饱和水溶液，测得平衡时V2的浓度为C2，水相中剩余的药量M=C1V1-C2V2 P= C2V2 / M 2. 分配系数测定 注意：测定方法或溶剂不同，P值差别很大 * （七）吸湿性（hygroscopicity) 1. 定义 吸湿性是指药物能从周围环境空气中吸收水分的特性，是每一化学结构或每一结构系列物质的内在性质。 吸湿程度取决于周围空气中的相对湿度。空气相对湿度越大，物料越容易吸潮。 * 2、特性 不同辅料具有不同程度的吸湿性常用稀释剂中，如淀粉吸湿性较强，微晶纤维素（MCC）稍有吸湿性，磷酸氢钙、乳糖等不吸湿；片剂崩解剂如淀粉、羧甲基淀粉钠和水溶性粘合剂HPMC、PVP都具有一定的吸湿性。 对某一药物的盐，其水溶性和相对吸湿性有关巴比妥、苯巴比妥和苯妥英，它们的溶解度很小，吸湿性也很小或不吸湿，但它们的钠盐溶解度都比母体药物增大很多，其吸湿性也增大很多。 药物的吸湿性与水溶性有关，但不完全一致苯佐卡因和盐酸普鲁卡因，二者溶解度相差很大，分别为0.6mg·ml-1和1000mg·ml-1, 但都不吸湿。 * 绝大多数吸湿性药物，在RH30%-45%（室温）时与周围大气中的水分达到平衡状态，在此条件下贮存的物质最稳定，其水分含量不变，因此，药物最好置于RH50%以下的条件。 泡腾制剂对水分特别敏感，RH应在低于40%的条件下制备和贮存。 对于胶囊剂，使内容物处方组成的吸湿性和胶壳的吸湿性相近，囊壳和其内容物的相对吸湿性决定了水分转移方向。 3、应用 ☆临界相对湿度（CRH） 吸湿量急剧 上升时的相对湿度 * 二、药物稳定性和辅料配伍研究 * 三、生物药剂学与药物动力学研究 * 固体制剂： 不同剂型的体内过程 吸收主要受溶出过程及跨膜转运过程的限制 可采用不同的制剂技术促进药物的崩解、溶出、吸收 * 液体制剂： 不存在崩解、分散（溶出）过程，吸收较快。 混悬剂与乳剂虽存在药物的溶出过程，但降低其粒径可促进吸收。 改变液体制剂粘度，可改变药物的吸收。 不同剂型的体内过程 * 皮肤、粘膜给药与吸收 一般选用油/水分配系数大即脂溶性大和分子量小药物便于药物的跨（细胞）膜转运和扩散。 同时可考虑加入吸收促进剂或采用离子导入的方法来促进药物的吸收。 不同剂型的体内过程 生物药剂学-小肠吸收动力学 * (1) 生物利用度（AUC）是指制剂中药物吸收的速度和程度 (2) 体内药动学主要参数： 吸收速度常数(ka) 达峰时间(Tmax) 峰浓(Cmax) 血药浓度-时间曲线下面积(AUC) 消除速度常数(ke)、半衰期t1/2 (3) 目的：针对药物本身体内分布、消除特性，结合理化性质，设计合适的给药途径和剂型 Cmax Tmax AUC 血药浓度 时间 药物动力学