雷米普利对实验性糖尿病大鼠心脏保护作用的研究-药理学专业论文.docxVIP

天津医科大学硕士研究生学位论文摘 天津医科大学硕士研究生学位论文 摘 要 目的：心肌缺血预适应(ischemia preconditioning，IPC)是～种强有力的内源 性心脏保护机制，其对糖尿病心脏是否亦具有保护效应，尚存在争议。血管紧 张素转化酶抑制剂雷米普利在非糖尿病大鼠可模拟IPC产生心脏保护作用，并 且能降低糖尿病患者心血管并发症的发生率。本研究建立实验性糖尿病大鼠模 型，在此基础上评价IPC及雷米普利对实验性糖尿病大鼠是否产生预适应样心 脏保护作用，并观察糖尿病心肌缺血损伤的变化。 方法：健康雄性Wistar大鼠75只，随机分为6组。非糖尿病缺血／再灌注组 (VR)、非糖尿病缺血预适应组(IP)、糖尿病缺血／再灌注组(DM+UR)、糖尿病缺血 预适应组(DM+IP)、雷米普利缺血／再灌注组(RAM+DM+I／R)、雷米普利缺血预适 应组(RAM+DM+IP)。RAM+DM+I／R组、RAM+DM+IP组大鼠连续4周以雷米 普利生理盐水溶液灌甓](1mg／kg／day)；I／R组、IP组、DM+UR组、DM+IP组大 鼠连续4周用与药物等体积的生理盐水灌胃。灌胃结束后，麻醉各组动物均于 开胸术后在冠状动脉左前降支下穿过一丝线成活结，拉紧活结造成该动脉缺血。 缺血／再灌注组行缺血30min继之2h再灌注；缺血预适应组则在缺血30min前执 行IPC程序，即5min缺血继之5min再灌注，重复三次。各组均连续监测心率、 血压、ST-段变化以及缺血期室性心律失常发生情况；于再灌注2h末行台盼蓝、 TTC染色，测定心肌梗死范围；每组各有2只大鼠于再灌注2h末取左心室肌组 织，采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的dUTP缺口开端标记法检测心肌细胞 凋亡，并用免疫组织化学染色法检测凋亡相关基因Bcl．2与Bax的表达情况。 结果： 1．IPC对非糖尿病大鼠心脏保护作用 I／R组心肌损伤严重，表现为缺血期ST-段显著抬高(O．5274-0．1 07mV)，室早 (ventricular premature contraction,VPC)出现时间早(1．96土1．75min)、持续时间长 (20．674-7．42rain)，童速(ventricular tachycardia，VT)室鲕(ventricular fibrillation， VF)E生率高(60％，60％)，心肌梗死面积大(32．984-10．99％)，心肌细胞凋亡指数 天津医科大学硕士研究生学位论文(apoptotie 天津医科大学硕士研究生学位论文 (apoptotie index，AI)高(16．68--1：3．35％)，Bcl．2／Bax比值低(0．421+0．105)。 与I／R组比较，IPC显著降低心脏缺血期ST-段抬高幅度(0．285士O．042 PS O．527士0．107mV,PO．001)，推迟VPC出现时间(14．29i4．81 w 1．96+1．75min， PO．001)，缩短VPC持续时间(8．1l士3．52 VS 20．67+7．42min，PO．001)，降低vT、 VF发生率(10％W 60％，P0．05；0 w 60％，PO．01)，缩小心肌梗死范围 (15．86a：3．02％w 32．98+10．99％，PO．01)，降低心肌细胞AI(8．09-J：2．38％w 16．68士3．35％，PO．001)，上调Bcl．2／Bax比值(0．951+0．060 w 0．421士0．105。 P0．001)。IPC对非糖尿病大鼠心肌缺血／再灌注损伤(ischemia／reperfusion，I／R) 具有明显的保护作用。 2．非糖尿病与实验性糖尿病大鼠心肌缺血／再灌注损伤程度比较 与I／R组比较，DM+UR组缺血期VPC出现时间、持续时间(6．32-t-4．44Ⅷ1．96 ±1．75min，P0．05；16．35±5．63w 20．67±7．42min，P0．05)，vT、VF发生率f60％ 坩60％，，l0．05；50％w 60％，PO．05)无统计学差异，心肌梗死范围没有明显扩 大(34．41q-12．60％Ⅷ32．98士10．99％，P0．05)。但心脏缺血期ST-段抬高幅度明显升 高(O．675±0．154 w 0．527±0．107mV,PO．05)，心肌细胞AI增力n(25．56±3．06％Ⅷ 16．68±3．35％，PO．001)，Bcl一2／Bax比值下降(0．105+0．065 W 0．4214-0．105． PO．001)。表明与非糖尿病比较，实验性糖尿病大鼠I／R损伤一定程度上较严重。 3． IPC对实验性糖尿病大鼠心脏保护作用 与DM+I／R组比较，DM+IP组缺血期ST-段抬高幅度显著