课件：苯乙胺类拟肾上腺素药物的结构和性质.ppt

二 光学纯度（Optical Purity）  重酒石酸去甲肾上腺素加水→50mg/ml, 比旋度-10.0°~-12.0° enantioseparation ee% 三、有关物质 除克伦特罗外，ChP2010对所有其他该类药物都检查有关物质 盐酸去氧肾上腺素:TLC（高低浓度对比法） 盐酸苯乙双胍:PC（下行法） 其他:HPLC（主成份自身对照法） 例 盐酸去氧肾上腺素加甲醇→20 mg/ml(C1),取适量加甲醇→ 0.1mg/ml (C2),各点样10μl,C1如显杂质斑点,不得比C2主斑点更深. L=0.1/20×100%=0.5%. 第四节 含量测定ASSAY 一、非水溶液滴定法 （nonaqueous titration） 非水滴定法：在非水溶液中进行的滴定分析法 非水酸碱滴定法：在非水溶液中进行的酸碱滴定法 两种酸碱滴定法对比 1.以水为溶剂的酸碱滴定法的特点： 优点：易得，易纯化，价廉，安全 缺点：当酸碱太弱，无法准确滴定 有机酸、碱溶解度小，无法滴定 强度接近的多元或混合酸碱无法分步或分别滴定 2.非水酸碱滴定法的特点 非水溶剂为滴定介质 →增大有机物溶解度 改变物质酸碱性 扩大酸碱滴定范围 非水溶剂的分类： A. 质子性溶剂：具有较强的授受质子能力的溶剂 1)酸性溶剂：具有给出质子能力（醋酸） 2)碱性溶剂：具有接受质子能力（乙二胺） 3)两性溶剂：既易给出质子、又易接受质子的溶剂（甲醇） B.非质子性溶剂：溶剂分子中无转移性质子的溶剂 1)偶极亲质子性溶剂：吡啶 2)惰性溶剂：氯仿 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 溶剂的选择 滴定酸时——选择碱性溶剂或偶极亲质子性溶剂 滴定碱时——选择酸性溶剂或惰性溶剂 (一) 基本原理 当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须除去或降低HA的酸性，使反应顺利地完成。 BH+?A- + HClO4 BH+?ClO4 + HA 游离碱类盐 被置换出的弱酸 因此，要根据不同情况采用相应测定条件。 游离碱与高氯酸直接反应 有机弱碱盐类：置换滴定 (二) 一般方法 供试品 + 冰醋酸 10ml~30ml 若供试品为氢卤酸盐再加5%醋酸汞的冰醋酸液3ml~5ml 结 果 高氯酸滴定液滴定 以空白试验校正 (三) 问题讨论 1.适用范围 主要用于KbCb＜10-8的弱碱的含量测定。 一般：Kb为10-8～10-10时,宜选冰醋酸作为溶剂； 　　　 Kb为10-10～10-12时，宜选冰醋酸与醋酐的混合溶液； Kb＜10-12时，应用醋酐作为溶剂。 2.酸根的影响：无机酸类，在醋酸介质中的酸性以下列顺序排序： 高氯酸＞氢溴酸＞硫酸＞盐酸＞硝酸 消除HX干扰的方法：加3-5mlHg(Ac)2 ,量不足终点不明显，结果偏低。ChP2010有部分测定不加! 2B·HX + Hg(Ac)2 → 2B·HAc + HgX2 过量(1～3倍)不影响测定结果 3.滴定剂的稳定性 非水溶液滴定法所用的溶剂为醋酸，具有挥发性，膨胀系数较大，温度和贮存条件都影响滴定剂的浓度。若滴定样品与标定HClO4溶液时的温度不一致，温差未超过10℃时，应将高氯酸滴定液的浓度加以校正: N1=N0/1+0.0011(t1-t0) 4.终点指示方法 ： 指示剂法（结晶紫）； 电位法:玻璃—甘汞电极系统 5.其他干扰 I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6 剩余Br2＋2KI＝2KBr＋I2 (二) 溴量法 盐酸去氧肾上腺素0.1g,加H2O 20ml溶解, 精加溴液(0.05 mol.L-1)50ml,加HCl 5ml密塞15min,加KI10ml用Na2S2O3(0.1mol.L-1)滴定,淀 粉指示.1ml溴液相当于3.395mg C9H12NO2.HCl (0.05×202.5×1/3) 硫酸沙丁胺醇(C13H21NO3)H2SO4 0.4g，精称,HAc10ml溶解,丙酮15ml,加1d结晶紫,用HClO4 (0.1mol.L-1)滴定至蓝绿色,空白校正. T:0.1×576.7=57.67mg/ml 三、亚硝