课件：喹诺酮类药物的比较与使用注意事项.ppt

可编辑 可编辑 1 喹诺酮类抗菌药物的比较 2 喹诺酮类抗菌药物的注意事项 主要内容 * 氟喹诺酮类覆盖的常见病原体 氟喹诺酮的PK/PD特性 病原体 氟喹诺酮类 环丙沙星 氧氟沙星 左氧氟沙星 莫西沙星 G+菌 链球菌 ± ± + + 粪肠球菌 + + 屎肠球菌 O O O ± G-菌 大肠杆菌/克雷伯菌 + + + + 肠杆菌 + + + + 大肠埃希菌 + + + + 变形杆菌 + + + + 衣原体 + + + + 肺炎支原体 + + + + 厌氧菌 脆弱拟杆菌 O O O ± 梭菌属 ± ± + + 消化链球菌 ± ± + + +：通过临床有效或敏感菌超过60%；±：缺乏临床试验或30%-60%敏感菌；O：临床无效或敏感菌少于30%；空白：尚无资料。 桑福德《热病》第44版。 药物 单次口服 Cmax mg/L Tmax (h) T1/2 (h) AUC mg·h/L 生物利用度(%) 蛋白结合率(%) 尿回收(%) 氧氟沙星 400mg 5.85 0.64 5.0 35.0 90 20 80 环丙沙星 500mg 2.56 1.25 4.0 12.0 70 36.7 40 左氟沙星 200mg 2.69 0.92 6.24 19.3 100 32 80 加替沙星 400mg 4.1 1.4 7.8 33.5 96 26 82 莫西沙星 400mg 3.1 2.5 12 36 91 40 25 吉米沙星 320mg 1.48 1.8 6.65 9.30 90 56.9 35 常用氟喹诺酮类药物PK比较 肺炎链球菌，应优先选用莫西沙星、加替沙星等药物，以降低细菌出现耐药性的几率； 流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌引起的感染时，可选用左氧氟沙星等； 致病菌为铜绿假单胞菌时，首选环丙沙星，左氧氟沙星； 大肠杆菌所致感染，除非有药敏试验支持，否则不首选喹诺酮类药物。 1.胃肠道症状： 表现：恶心、呕吐、上腹部隐痛 机制：喹酸对消化道的化学性刺激所致 排序：发生机率：氟罗沙星曲伐沙星司帕沙星培氟沙星环丙沙星、左氧氟沙星诺氟沙星氧氟沙星 处理：避免空腹服用喹诺酮类药物 2.中枢神经系统毒性 表现：头痛、头晕、失眠，重症者诱发惊厥、癫痫、精神异常，仅次于胃肠道 机制：竞争抑制γ-氨基丁酸（GABA）与突触后受体的结合 排序：发生机率：氟罗沙星曲伐沙星诺氟沙星司帕沙星环丙沙星依诺沙星氧氟沙星培氟沙星左氧氟沙星 危险因素：老年、肾功能不全、既往有癫痫病史，与茶碱、NSAIDs联用 处理：出现抽搐等立即停药，给予人工辅助呼吸、吸氧，可静脉给予地西泮,甘露醇等对症处理 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 3.光敏反应 表现：暴露在光照下的皮肤区出现红斑、丘疹、脱屑和小水疱，可发展至非照射部位。 机制：喹诺酮类药物光照后生成的单纯态氧和自由基导致细胞DNA断裂，超螺旋开环。 排序：光毒性强弱：洛美沙星 氟罗沙星司帕沙星 克林沙星 曲伐沙星 依诺沙星 氧氟沙星 环丙沙星 莫西沙星、加替沙星 处理：避光、停药 4.肝损害 表现:肝酶（AST、ALT、ALP）升高 机制:N1位取代基2、4二氟苯基是导致肝毒性的一个重要因素 排序：对CYP450抑制能力的强弱排序依次为依诺沙星环丙沙星诺氟沙星洛美沙星氧氟沙星氟罗沙星左氧氟沙星司帕沙星加替沙星和莫西沙星 预防：及时监测肝功能 5.肾损害 表现：血肌酐轻度升高，严重的可引起结晶尿 机制：喹诺酮类药物结构中有羧基，在中性和碱性尿液中溶解性差，容易在肾小管中形成结晶 预防：最好保持每日尿量1500mL以上（50岁以上，尤其65岁以上的患者） 6.心脏毒性： 表现：可见QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速（TdP）等。 机制：由于其阻滞了心脏阀门钾通道，特别是延迟整流性钾通道的快速成分 排序：毒性强弱：格帕沙星、司帕沙星＞加替沙星＞左氧氟沙星＞氧氟沙星＞环丙沙星 处理：停药，监测心电图，静脉注射10％硫酸镁1～2g，5～10min 内注射完，必要时15min后重复1～2次；如TdP停止发作，可持续静脉滴注硫酸镁3～20 mg/min，直至QT间期缩短至500ms左右。也可用异丙肾上腺素1～4ug/min，持续静脉滴注，维持心率在每分钟100次左右。上述治疗无效，可采用人工临时心脏起搏器。 7.跟腱炎及跟腱撕裂 表现：单侧或双侧跟腱疼痛、充血、炎性水肿 机制：C4 的羰基与C3的羧基能与Mg2+形成螯合物，且易沉积关节软骨，局部缺Mg2+可致导致跟腱炎；另一方面喹诺酮可直接破坏腱细胞结构 危险因素：长期联用糖皮质激素、肾功能不