课件：中药注射剂与临床药物不良反应.ppt

指纹图谱：中药化学指纹图谱系指中药材或中成药经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标示该中药主要化学成分特性的色谱或光谱的图谱。 保证中药注射剂批间、厂间质量的一致性和稳定性。 通过指纹图谱掌握每一个批次的中药材、中间体的成分变化，再对中间体进行合理的“勾兑”，保证成品在成分含量、组成比例上一致性和稳定性，减少批间差异。 提高生产工艺水平 醇沉：大分子杂质难去除完全。 超滤：1万分子量超滤膜能较好地去尽热原、过敏原。 辅料的选择 可用泊洛沙姆（poloxamer）188替代吐温80。 无溶血作用，作为静脉乳剂的乳化剂和稳定剂很安全 在体内不参与代谢，90%肾排泄，10%胆汁分泌。 合理注射剂的指导原则 可口服则不要注射 能肌注则不要静注 必须注射时尽量减少注射的次数 严格掌握剂量和疗程 尽量不联用或少联用 正确使用中药注射剂 适应症 在传统中医药理论指导下辨证施治 按照说明书 配伍 滴注速度 用药监护 不良反应监测 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 中药注射剂存在的主要问题 中药材 品种，采集产地，生长环境和年限，采收季节，储存，加工条件 对有效成分种类的影响 穿心莲指纹图谱 对有效成分含量的影响 ----药材固定产地，推广规范化种植 中药注射剂存在的主要问题 生产工艺 鱼腥草 超临界CO2萃取 癸酰乙醛 蒸馏法 甲基正壬酮 辅料 吐温80 杂质 注射用级药用辅料的质量重视不够 增溶剂吐温80用量较大 无严格的毒理、安全性的筛选研究 吐温80为实验性致癌物，对生殖有影响， 有致突变报道 吐温80可能引起溶血或过敏 药用辅料 药用辅料 中国药典2005版 吐温80类别为《药用辅料》 并未明确符合该标准的温80是否可供注射用 欧洲药典 收载的标准为可供注射用吐温80的标准 中药注射剂存在的主要问题 生产工艺 鱼腥草 超临界CO2萃取 癸酰乙醛 蒸馏法 甲基正壬酮 辅料 吐温80 杂质 银杏叶制剂金纳多注射液 品种 栽培方式 种植园 采摘时间 干燥 粗提 精提 鱼腥草类注射液临床严重不良反应的原因研究 中国药品生物制品检定所 银杏叶制剂金纳多注射液 品种 优良树种。完全采用矮化种植的银杏树。高度1.5m , 树龄5年，这样可以得到“年轻”的树叶，确保银杏叶中有效成分最高。 普通银杏叶 总提取物减少约20% 黄酮损失约40% 萜类内酯损失约70% 银杏叶制剂金纳多注射液 种植园 南美、南欧等地5个国家建立专门的矮化银杏树种植园，70%的原料来源于美国和法国的矮化银杏树种植园。 银杏叶制剂金纳多注射液 栽培方式 杜绝外来物种混淆和污染银杏树，采用国际栽培规范，不使用化学物质、除草剂或杀真菌剂除草或杀虫，银杏树有机生长。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 银杏叶制剂金纳多注射液 采摘时间 严格按照树木生长的规律，在最恰当的时间采摘叶片， 7月（美国），8-9月（法国） 银杏叶制剂金纳多注射液 干燥 必须在采摘后采摘6-8h内之内干燥, 保留8%水分，既保证活性成分不流失，又防止霉变和发酵。 银杏叶制剂金纳多注射液 粗提 采用专利的水/丙酮溶剂系统，可更好的将黄酮苷和萜类内酯提取出来。 国内采用水/丙酮溶剂提取，易提取出银杏酸。 水/丙酮溶剂 银杏叶制剂金纳多注射液 精提 采用欧洲永久专利的2