课件：肾上腺素能药物.ppt

* 育亨并对α2的选择性比α1大，使血管平滑肌扩张，增加外周副交感神经张力，降低交感神经张力，因而扩张阴茎动脉，增加阴茎海绵体血流量，国外已经作为治疗性功能障碍的药物上市。常用作研究α2受体的工具药。 * α受体阻断剂又可分为二类：短效的竞争性α受体阻断剂和长效的非竞争性α受体阻断剂。 短效类主要有酚妥拉明（Phentolamine）和妥拉唑啉（Tolazoline），而长效类主要有酚苄明（Phenoxybenzamine）。在临床上这类药物主要用于改善微循环，治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎等 妥拉唑林和酚妥拉明由于含有部分组胺结构，因此具有均有较强的组胺样作用。常见皮肤潮红，味酸分泌过多，易于诱发胃溃疡等。 二者与内源性的去甲肾上腺素等激动剂竞争受体，作用短暂，治疗剂量不能完全对抗肾上腺素神经递质及拟肾上腺素药兴奋α受体的作用。而且，由于阻断α1的同时，也阻断突出前的α2，引起去甲的释放，从而可引起心率和心肌收缩力的增加，部分抵消了阻滞α1受体所产生的降压作用，因此，降压作用短暂，时间短，不良反应多。 前列腺组织中富含α受体，当受到刺激时，肌肉收缩会引起排尿困难。酚苄明通过形成氮丙啶而与α受体形成共价结合，作用时间长，毒性大。 * 半数以上抗心率失常药为β受体阻断剂。用于抗高血压药能够拟转因高血压引起的左心室肥厚。 目前临床有40种供药用。 1.选择性主要影响心脏，对气管和糖代谢影响较少。故临床是可用于哮喘、呼吸道疾病和糖尿病病人。而非选择性则禁用用上述病人。 2.具有LSA的BARA对心率和心功能和房事传导影响较少，可用于伴有心动过缓和高龄患者。 3.脂溶性BARA属于非心脏选择性制剂，如普萘洛尔、烯丙弱尔、氧烯洛尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔等。多经过肝脏代谢，易于通过血脑屏障。（肝功能损害者慎用）。水溶性BARA属于心脏选择性制剂，如阿替洛尔、锁他洛尔、西利洛尔等，不经过肝脏代谢，主要由肾排泄，半衰期长，首过效应小。 4.长效6-17：阿替洛尔，纳多洛尔，比索洛尔，西利洛尔，卡蒂洛尔，倍他索洛尔；短效2-6hr：美托洛尔，氧烯洛尔，吲哚洛尔，醋丁洛尔，普萘洛尔，烯丙洛尔；超短效9.2min：艾司洛尔，依斯摩洛尔等 * 病人选择扩张性心肌患者，冠心病并发CHF为好。 * Β受体阻断剂用于典型性心绞痛，不稳定性慎用。变异型禁用。主要是减少心肌氧耗。但可以导致冠脉收缩，由于罐装动脉痉挛是变异型心绞痛的原因，所以该类药物禁用。 * 现代诊断与治疗，1995，371-373 * DCI是第一个β受体阻断药。但是仍有较强的激动作用而未曾用于临床。进一步用碳桥取代氯原子后，得到丙萘洛尔，几乎没有内源性肾上腺素样作用，但有中枢神经系统的副作用及致癌作用。 在萘基乙醇胺之间插入氧亚甲基， β受体阻断剂是在对异丙肾上腺素进行结构改造时发现的，芳氧丙醇胺类β受体阻断剂结构上的特点为在芳环与侧链碳原子之间插入-OCH2-。β受体阻断作用强于苯乙醇胺类。 拉贝洛尔临床上多用于治疗重症高血压。是具有α1受体拮抗活性的β受体阻断剂。比单纯的β受体阻断剂更优越，因为它的α受体阻断作用有效的产生血管舒张作用；它的β受体阻断作用有效的阻止血管舒张伴随的心博过速。其有两个手性中心，临床用4个立体异构体的混合物。其SS和RS 无活性，RR活性好，对α受体阻断活性为普萘洛尔的3倍，不产生体位性低血压，曾作为单独的药物开发上市，但是有肝脏毒性而不久撤出。同样情况下的拉贝洛尔无肝脏毒性。 索他洛尔是异丙肾上腺素苯环4位被甲基磺酰氨基取代的类似物，临床用消旋体。但仅l有阻断活性。对β1和2都有阻断作用（非心脏选择性）。无ISA。主要电生理作用是通过延长复极(可作为K+通道阻滞剂)，因而作为抗心率失常药。 * 盐酸普萘洛尔（Propranolol Hydrochloride）为非特异性β阻断剂，对β1受体 和β2受体无选择性，阻断β2受体可引起支气管痉挛和哮喘。临床上常用于治疗多种原因引起的心律失常，也可用于心绞痛、高血压等。 马来酸噻吗洛尔为非特异性β阻断剂。作用强度约为普萘洛尔的8倍。临床上常用于治疗心绞痛、高血压及青光眼 阿替洛尔（Atenolol）选择性β1受体阻断剂。临床用于治疗高血压、心绞痛、心律失常。 * 拉贝洛尔临床上多用于治疗重症高血压。是具有α1受体拮抗活性的β受体阻断剂。比单纯的β受体阻断剂更优越，因为它的α受体阻断作用有效的产生血管舒张作用；它的β受体阻断作用有效的阻止血管舒张伴随的心博过速。 索他洛尔是异丙肾上腺素苯环4位被甲基磺酰氨基取代的类似物，可作为K+通道阻滞剂，具抗心律失常作用。 β受体阻断剂是在对异丙肾上腺素进行结构改造时发现的，芳氧丙醇胺类β受体阻断剂结构上的特点为在芳环与侧链碳原子之间插入-OCH2-。β受体阻