加味四君子汤对结肠癌模型大鼠AQP-1、VEGF、COX-2表达的影响.pdfVIP

实验研究 加味四君子汤对结肠癌模型大鼠AQP-1、VEGF、 COX-2表达的影响 1 1 2 3 李瑞芝 马浩清 金晓董 陈大贵 （1.海宁市中医院，浙江海宁314400 ； 2.海宁卫生学校药学教研室，浙江海宁314400 ； 3.第二军医大学药学院，上海200433） 摘 要 目的：探讨加味四君子汤对结肠癌模型大鼠水通道蛋白（AQP-1）、血管内皮生长因子（VEGF）、环氧 化酶-2 （COX-2）表达的影响。方法：大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药物组和加味四君子汤低、中、高剂量 组，除正常组外，其余各组大鼠采用二甲肼（DMH）皮下注射加2%葡聚糖硫酸钠（DSS）水溶液饮用诱导大鼠产 生结肠癌，分别灌胃给予相应药物4周后。观察各组大鼠造模、给药期间体重变化情况，比较各组大鼠干预后血清 COX-2、VEGF和AQP-1含量及结肠组织中COX-2和VEGF表达。结果：造模期第3、4周，模型组大鼠体重明显低于 P P P P 正常组（0.05，0.01）；给药期间，各给药组大鼠体重较模型组有不同程度的增加（0.05，0.01）。模型组 P 大鼠血清COX-2、VEGF和AQP-1含量明显高于正常组（0.01）。各给药组大鼠血清COX-2含量明显低于模型组 P P P （0.05），阳性药物组和加味四君子汤中、高剂量组大鼠血清VEGF含量明显低于模型组（0.05，0.01），加味四 P P 君子汤中、高剂量组大鼠血清AQP-1明显低于模型组（0.05，0.01）。模型组大鼠肿瘤细胞COX-2、VEGF均呈 强阳性表达，而各给药组阳性表达均有不同程度降低。结论：加味四君子汤能抑制结肠癌模型大鼠COX-2、VEGF和 AQP-1的表达。 关键词  加味四君子汤  结肠癌  COX-2  AQP-1  VEGF  实验研究 中图分类号 R735.3 文献标志码 A 文章编号 1672-397X（2018）04-0084-04 基金项目  浙江中医药科技项目（2013ZB133） 结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，在我国 1 实验材料 [1] 1.1  动物  SD大鼠，60只，雌雄各半，160～180g， 是第4位最常见的癌症和致死因素 。加味四君 子汤是在四君子汤（党参、白术、茯苓、甘草）的 6周龄，由上海西普尔-必凯实验动物有限公司 基础上加入了薏苡仁、藤梨根、白花蛇舌草、石见 提供，实验动物许可证号：SCXK（沪）2013- 穿、大血藤等药物，能益气健脾、扶正祛邪，近年 0016。 来在肿瘤防治方面应用广泛，尤其是在肿瘤晚期 1.2  药物、试剂与仪器  加味四君子汤（海宁市中 正气亏虚之时，是扶正祛邪的常用良方。研究表 医院制备），按配方称取药材党参20g、薏苡仁30g、 明，四君子汤能有效诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤 白术15g、藤梨根30g、茯苓15g、石见穿30g、白花 细胞生长，薏苡仁、白花蛇舌草、藤梨根等药物也 蛇舌草30g、大血藤30g、蜜甘草10g，加入10倍量 [2-5] 具有一定的抗肿瘤效果 。本院临床上将该方 的蒸馏水煎煮60min，过滤，取滤液，减压蒸馏浓缩 应用于结肠癌治疗，疗效确切，但尚缺乏对该方 制得水提物，保存备用。盐酸小檗碱片，上海信谊 抗结肠癌作用机制的系统研究。本实验以二甲肼 药业有限公司，批DMH，上海星黍 （1-2dim