第06篇2-甲状腺激素和抗甲状腺药.ppt

合成/贮存/分泌/调节 生理作用与病理意义 临床应用 呆小病 第二节口服降血糖药 * * 甲状腺激素 抗甲状腺药 THYROID HORMONES ANTITHYROID DRUGS ＆ 下丘脑 TRH 垂体前叶 TSH 促I-摄取、合成释放T3/T4促腺体增生 过氧化物酶 I+ 球蛋白 酪氨酸 } } T3 T4 耦联 I- I- MIT DIT 球蛋白 （TG） 蛋白水解酶 T3 T4 负反馈 大量碘剂 硫脲类 （TG） 体内过程 排泄 肾 肾 T3 T4 生物利用度 90~95% 50~70% 血中游离量 0.3% 0.03%? T1/2 2天 5天 代谢 在肝/肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合 病理意义 生理作用 甲低 甲亢 1、维持正常生长发育 神经：脑、胎儿肺 怕热/多汗/消瘦 2、促进代谢和产热 耗氧↑ 糖：促葡萄糖吸收 糖原分解和糖异生 蛋白质：适量促合成大量促分解 脂肪：促分解 呆小病 （克汀病） 3、神经系统和心血管系统 粘液性水肿 神经过敏 多言好动 心律加快 提高交感-肾上腺系统感受性 促淋巴循环 作用机制 甲状腺激素受体 TH-T3受体复合物 基因转录 mRNA 新蛋白质和各种酶 生物效应 病情/病程→剂量大小 伴昏迷者→静注大剂量T3，清醒后改口服 预防为主:孕妇补足量碘 出生后不久确诊治疗，发育可正常 治疗过晚，躯体发育正常，智力低下 缺碘者——补碘 原因不明者——甲状腺素替代疗法 (补充不足，缓解腺体增生) 摄碘率下降 50%---正常(抑制TSH的释放) ＞50%--单纯甲状肿 ＜50%--甲亢(自主性摄碘) 粘液性水肿 单纯性甲状腺肿 T3抑制试验 不良反应 甲亢症状 心血管系统 心绞痛、心肌梗塞 治疗-----β受体阻断药 硫脲类 Thioureas 碘和碘化物 Iodine/iodide β受体阻断药 β- adrenoceptor blockers 放射性碘 Radioiodine 抗甲状腺药 一、硫脲类 Thioureas 硫氧嘧啶类: Thiouracils 甲硫氧嘧啶Methylthiouracil (MTU) 丙硫氧嘧啶Propylthiouracil (PTU) 咪唑类：Imidazoles 甲巯咪唑 Methimazole(他巴唑 Tapazole) 卡比马唑 Carbimazole(甲亢平) 分类 作用及机制 抑制甲状腺素生物合成 抑制碘化与偶联 对已合成的甲状腺激素无效 丙硫氧嘧啶阻碍T4→T3 血中T3↓ 免疫抑制作用 甲状腺刺激性免疫球蛋白↓ 特点 作用慢 ——2～3周起效 ——1～2月基础代谢率才正常 对已合成的甲状腺激素无效 可用1～2年 临床应用 甲亢的内科治疗 60-70%代偿性肿大，疗程1~2年 术前准备用药 先服硫脲类→术前7-10d加用大剂量碘化物→腺体缩小、变韧 甲状腺危象治疗 高热/虚脱/心衰/肺水肿/电解质紊乱 首选大剂量丙硫氧嘧啶 加用大剂量碘 β受体阻断药 激素 不良反应 消化道过敏 甲状腺肿和甲状腺功能减退 白细胞减少 粒细胞缺乏症，定期查血象 关节肌肉痛、脱发等 二、碘及碘化物 抑制T4T3 合成 甲状腺摄取碘能力↓ 小剂量 治疗单纯甲状腺肿 大剂量 抑制甲状腺激素（ T3 T4 ）释放 抑制谷胱甘肽还原酶 TG水解↓ 抑制过氧化物酶 碘化↓ 耦联↓ ｛ 快 强 易复发 防治碘缺乏 临床应用 1996年起全民补碘——碘剂1: 105食盐 术前准备 7-10d前加碘——利于手术,减少出血 甲状腺危象：静滴 服用复方碘，不超过2周，同服硫脲类 不能单独用于甲亢内科治疗 不良反应 过敏反应——碘过敏试验（iv） 血管神经性水肿，喉头水肿 慢性中毒 烧灼感、唾液分泌↑、眼刺激 诱发甲状腺功能紊乱 三、放射性碘131I 抗甲亢机制 β射线：99%，射程2mm，限于实质细胞内 γ射线：1%，体外测量 判断甲状腺摄碘功能、甲状腺腺体定位 临床应用 治疗甲亢(＞50岁)：不宜手术、复发、其它药无效或过敏者、1个月见效3-4个月恢复正常 甲状腺摄碘功能检查 不良反应：甲低 致癌 四、β 受体阻断药 抗甲状腺机制 拮抗β1作用,改善症状 抑制T4T3 适当减少甲状腺激素的分泌 用于控制甲亢症状、术前准备 与硫脲类