第8章解热镇痛药.ppt

1.解热镇痛及抗炎抗风湿作用 ： 1）有较强的解热作用，常与其他解热镇痛药组成复方制剂，用于感冒发热。 2）较强的镇痛作用，用于头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、痛经等慢性钝痛 3）大剂量（每日3～4g）有较强的抗炎抗风湿作用。 常用制剂 解热镇痛抗炎药的复方制剂表 分类：水杨酸类－阿司匹林 乙酰苯胺类－对乙酰氨基酚 吡唑酮类－安乃近 阿司匹林 酯的水解（受潮或酸碱溶液中） 邻助作用是指在酰基的邻近位置有亲核基团，此亲核基团能引起分子内催化，可以使水解反应速度大大增加的作用称为邻助作用。 生成物水杨酸的性质 合成 注意事项 温度的影响 案例 某老年患者服用了家中的阿司匹林片后，出现了胃痛、冒酸水的现象，经胃镜检查，发现胃部有多处溃疡。后经过医生调查，发现患者家中的阿司匹林片已经变质，散发出浓烈的酸臭味，并且片剂已经变黄。 问题： 1．阿司匹林原料药呈什么状态？ 2．根据阿司匹林的结构，分析发生变质反应的结构部位以及发生何种变质反应？ 3．阿司匹林片散发酸臭味的主要物质是什么？ 4．阿司匹林片剂为何发黄？ 5．阿司匹林变质后对人体有什么危害？ 阿司匹林遇湿气发生的水解反应： 二、苯胺类 对乙酰氨基酚 案例: 维C银翘片是我们生活中常用的解热镇痛药物，为什么长期大量用药会导致肝功能异常？ 分析 维C银翘片是由维生素C 、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏为主要成分，其中对乙酰氨基酚在体内主要与葡糖醛酸或硫酸成酯被排出体外，一小部分被氧化产生N-羟基衍生物，此物可以进一步转化成毒性大的代谢物乙酰亚胺醌，再与N-酰半胱氨酸、谷胱甘肽等物质结合，最后随尿排出。如过量服用对乙酰氨基酚，使肝脏中贮存的谷胱甘肽大部分被消耗，毒性代谢物可与肝蛋白质形成共价加成物，引起肝脏损害，严重者可致昏迷甚至死亡。所以长期大量用药会导致肝功能异常。 案例 取对乙酰氨基酚0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴上加热40分钟，冷却，取此溶液1ml，滴加亚硝酸钠试液5～8滴，振摇，加水3ml稀释后，加入碱性β-萘酚试液2ml，振摇，溶液产生红色沉淀。 问题： 1．对乙酰氨基酚原料药呈什么状态？ 2．上述反应中，加稀盐酸后为什么要水浴加热？不加热有无上述变化？ 3．红色沉淀是什么？该反应是哪种官能团的专属性反应？ 对乙酰氨基酚加稀盐酸、亚硝酸钠、碱性β-萘酚试液发生的反应： 学习小结 1.阿司匹林与碳酸钠溶液共热，放冷后用稀硫酸酸化，析出的白色沉淀是 乙酰水杨酸 B. 醋酸 C. 水杨酸 D. 水杨酸钠 2.下列叙述与阿司匹林不符的是 A．为解热镇痛药 B．易溶于水 C．微带臭酸味 D．遇湿酸、碱、热均易水解失效 3.区别阿司匹林和对乙酰氨基酚可用 A．NaOH试液 B．HCL C．加热后加HCL试液 D．三氯化铁试液 1. 阿司匹林的性质与下列叙述中哪些相符 A．水溶液加热后加入三氯化铁试液，显紫堇色 B．在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解，且同时水解 C．与对乙酰氨基酚生成的酯具有前药性质 D．具有解热和镇痛作用，无抗炎作用 E. 加水生成黄色沉淀 2. 可与三氯化铁试液作用生成有色配合物的药物有 A．对乙酰氨基酚 B．水杨酸 C．卡托普利 D．布洛芬 E. 地高辛 局部组织的红、肿、热、痛与炎症介质前列腺素有密切的关系。非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs NSAIDs）能够抑制前列腺素（PG）合成，消除前列腺素对致炎物质的增敏作用，所以具有解热、镇痛及抗炎的作用。 本类药物不但消炎作用强，且毒性和副作用较小，已在临床广泛使用。根据其结构的特点又分为芳基乙酸类和芳基丙酸类。 本品含有酰胺键在空气中稳定，但遇光会逐渐分解；遇强酸或强碱易水解。水解产物还可进一步被氧化生成有色物质，且随温度升高，水解变色速度更快。 本品的稀碱溶液与重铬酸钾试液共热后，用硫酸酸化并缓缓加热，显紫色；如与亚硝酸钠溶液共热，用盐酸酸化显绿色，放置后，渐变黄色。 本品又名消炎痛，用于治疗风湿性关节炎、强直性脊椎炎、骨关节炎。 本品炽灼后，发生二氧化硫的刺激性特臭，并能使湿润的碘-淀粉试纸蓝色消褪。 本品用于骨关节炎、类风湿关节炎、慢性关节炎、肩周炎、颈肩腕综合征、腱鞘炎，各种原因引起的疼痛，如痛经、牙痛、外伤和手术后疼痛以及用于轻、中度癌性疼痛。 抗痛风药 痛风病是由于体内嘌呤代谢紊乱所致的一种疾病。临床表现主要为高尿酸血症，致使尿酸盐在关节、肾脏及结缔组织中结晶析出，从而引起痛风性关