第12章+T淋巴细胞介导的细胞免疫应答.ppt

(antigen presenting cell, APC ） 专职APC(professional APC)： 非专职APC ： MHC-II类途径（class II pathway）： MHC-I 类途径(class I pathway）： 内源性和外源性抗原加工途径特点比较 第十二章、T淋巴细胞介导的细胞免疫应答 免疫应答的基本过程：识别、活化、效应 免疫应答的类型 固有免疫（非特异性免疫应答/天然免疫应答） 长期种系发育、进化而成 获得性免疫应答（特异性免疫应答/适应性免疫） 后天接受抗原刺激产生, 又分为: - B细胞介导的体液免疫应答 - T细胞介导的细胞免疫应答 免疫应答的类型 生理性免疫应答（免疫保护） 对非己抗原 ?正应答(排斥异己) 对自身抗原?负应答（保护自身） 病理性免疫应答（免疫损伤） 正应答过强?超敏反应 正应答过弱?免疫功能低下或缺陷 负应答终止?自身免疫病 一、抗原提呈细胞(antigen presenting cell） APC 能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T细胞的细胞，又称为辅佐细胞。 专职APC(professional APC)： 能组成性表达MHC-II类分子、具有较强的抗原提呈作用，包括巨噬细胞(Mφ)、树突状细胞(dendritic cell, DC)、B细胞等。 非专职APC ：非组成性地表达MHC-II类分子，抗原提呈能力弱，包括内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间质细胞等。 肿瘤细胞、病毒感染细胞等也可通过MHC-I类分子途径提呈抗原，属广义APC，称为靶细胞。 内源性和外源性抗原加工途径特点比较 相互作用的初级阶段：TCR的MHC限制性识别 CD4+T细胞的活化 T细胞活化信号1（抗原识别信号） T细胞活化信号2（协同刺激信号） P121 三、T细胞活化信号涉及的靶基因 1、使T细胞内转录因子NFAT、NF-κB、AP-1等准入细胞核内，与T细胞效应分子编码基因调控区结合，引起基因转录表达。 2、主要是IL-2等细胞因子、细胞因子受体、粘附分子和MHC基因表达。 3、在不同的细胞因子作用下，活化的T细胞分化成具有不同效能的效应细胞，或者形成记忆性T细胞。 对靶基因的激活实际上是在后面马上要讲的增殖分化过程中表现出来的，但其启动是在活化的时候开始的 CD4和CD8 T细胞活化、增殖、分化的特点 1、通常情况下CD4和CD8T细胞通过不同途径、接受不同的抗原提呈而活化。所以有对应的MHCⅠ、Ⅱ类分子途径。 2、CD4和CD8在抗原识别、增殖、分化与转归过程基本相似，只是一个用了CD4,另一个用了CD8分子。所以并没有特别区分地讲解。 3、在效应阶段有重要差别。所以一定要区分开来讲。 一、Th1细胞介导的巨噬细胞活化和杀伤效应 1、Th1细胞对巨噬细胞的作用 释放多种细胞因子 - 激活巨噬细胞，扩大Th1细胞效应： IFN-γ、 CD40L -诱生并募集巨噬细胞，促进单核细胞核淋巴细胞趋化： IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1 2、Th1细胞对淋巴细胞的作用 产生IL-2、IFN-r等细胞因子 3、Th1细胞对中性粒细胞的作用 TNF-α活化中性粒细胞 Effector functions of Th1 cells Functions of CD4+ Th1 Cells 二、Th2细胞介导的体液免疫应答 IL-4、IL-5、IL-10等细胞因子，促进B细胞增殖分化为浆细胞，产生抗体。 参与超敏反应 效靶细胞结合阶段： -效-靶细胞通过黏附分子非特异性结合 -(CTL)TCR-肽/MHCI(靶细胞）特异结合 CTL的极化： TCR及共受体向效-靶接触部位聚集?细胞骨架、亚细胞结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布 致死性打击阶段： -穿孔素/颗粒酶途径 穿孔素(perforin) →靶细胞坏死 颗粒酶(granzyme)→靶细胞凋亡 - FasL /Fas和TNF/TNFRI途径 CTL表达FasL分泌TNF-α，与靶细胞Fas和TNFRI结合，介导靶细胞凋亡 CTL连续杀伤靶细胞 大纲要求 掌握TCR识别抗原肽的MHC限制性， T细胞活化涉及的分子，C