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第十六章 妊娠的临床生物化学 妊娠(pregnancy)是胎儿在母体内发育成长的一个复杂的生理过程。卵子受精是妊娠的开始,胎儿及其附属物的排出是妊娠的终止。 利用孕妇血样、尿液及羊水等作为标本,进行有关项目的测定是作出早孕诊断、了解胎儿在宫内发育成熟状态及发现遗传性疾病的依据,并对开展遗传咨询、优生、计划生育及保护母子健康都起到指导性作用。 第一节 正常妊娠 正常约40周; 分三个三月期(约十三周), 第一个:早期妊娠,末次月经起-13周,卵子受精→合子→桑葚胚→卵黄囊→囊胚→胚胎→分裂 分化 生长→形成组织器官→10周形成胎儿。 第二个:中期妊娠,13-26W,重要器官成熟→700g,30cm。 第三个:晚期妊娠,26-40W,器官完全成熟→3200g,50cm,37-42周可正常分娩。 二、胎盘 (一)胎盘功能 隔离母体与胎儿的血液循环、营养胎儿、清除胎儿废物和制造妊娠必需的激素,通过胎盘屏障运输,IgG受体介导→胎盘达半年。 (二)胎盘激素 蛋白质类激素:人类绒毛膜促性腺激素(hCG )、胎盘泌乳素 ; 类固醇类激素:孕酮、雌二醇、雌三醇和雌酮,妊娠期75%-95%来源于胎儿-胎盘复合体 。 1、人类胎盘绒毛促性腺激素 是胎盘中最重要的激素。 来源:在胎盘合体滋养层细胞内合成,为胎盘独有。但男性与未受孕女性垂体分泌少量。 LH、FSH及TSH与hCG的α-亚基结构高度同源,区别仅在β-亚基(也是测定的区别)。 存在形式:妊娠中hCG有7种异构体,由寡糖不同,血清中有游离的α-亚基、游离的β-亚基和游离的缺口型hCGn。尿液中β-亚基核心片段及少量未修饰hCG和hCGn。 胚胎着床后hCG的生成量呈对数递增,妊娠8-10周达到最高峰,随后逐渐下降,到妊娠160-180天(23~27W)时下降到最低点,此后稍又回升继续保持到分娩。 排泄:肝(清除2 ml/min/m2)肾(清除0.4 ml/min/m2)中进行。hCG,hCGa,hCβG妊娠末期消失。首次晨尿与血hCG有可比性。 作用: (1)主要作用是在妊娠的前几周维持卵巢黄体的分泌功能,以支持早期胚胎发育的需要。 (2)α亚基的生成随妊娠期持续增加,可作为妊娠时衡量胎盘质量的一个指标。 2、胎盘催乳素 来源:为单链多肽类激素,胎盘合体滋养层细胞合成与分泌,与生长激素有160个相同的氨基酸残基序列(96%同源),与催乳素67%同源。分娩前胎盘分泌量1-2g/24h。 作用:催乳、代谢调节、促进生长、促黄体 红细胞 及醛固酮分泌。 测定意义:①滋养层细胞疾病,如葡萄胎PL↓但hCG↑, hCG/ PL比正常高100倍;②预测先兆流产,此进PL持续↓;③35周PL4.0ug/ml,先兆子痫、胎盘功能不良或宫内窒息。 3、胎盘甾体类激素:孕酮与雌激素 来源:孕酮 从妊娠36天起胎盘利用母体血中的CHO合成(非孕妇血15 ng/ml),到37周达最高峰,雌激素(雌酮、雌二醇、雌三醇)由中间产物17-羟孕酮合成。 测定意义:在妊娠过程中维持子宫内膜的正常形态、功能、充分供血并为分娩作准备。 三、羊水(作为标本用的较少) 是胎儿在子宫内的生存环境,10周30ml,20周400ml,38周1000ml。病理性改变(影像学检查):过少见于子宫内膜生长迟缓和胎儿输尿管异常;过多见于妊娠期糖尿病、RH血型不合等。 四、妊娠对母体的影响 妊娠过程产生大量雌激素、孕酮、泌乳素和皮质类固醇,影响母体代谢、生理和内分泌系统,所以妊娠与非妊娠妇女的正常参考值是不同的。 (二)母体生物化学变化(需定期监测) 血脂(TG CHO磷脂 游离脂肪酸)↑40%; 酶类:CHE↓,ALP↑3倍(来自胎盘);CK可↑,转氨酶轻度↑ 蛋白类:ALB↓GLOB↑;IgG↓IgD↑;皮质醇、 甲状腺素、 性激素结合球蛋白↑↑ 第二节 妊娠的生物化学诊断 妊娠期胎儿-胎盘复合体生成多种激素(孕酮、睾酮、雌激素、hCG、hPL及P-Sβ1G)、多种酶类,它们的含量均随妊娠进展而变动,其中有许多可出现在孕妇体液内。 因此测定孕妇血样、尿液及其它体液内这类物质的含量可作为早孕诊断及监护胎盘、胎儿-胎盘复合体功能,了解胎儿宫内发育,成熟及安全的手段。 一、妊娠的早期诊断 临床诊断妊娠:月经变化情况、体检、首次心音、超声和血清hCG检测。 hCG变化:停经后开始上升,8-10周峰值,100KU/L,确定妊娠的重要标志是血或尿的hCG。 (一)血凝抑制试验和胶乳凝集抑制试验 定性试验主要用于诊断早期妊娠、先兆流产预后的判定。稀释试验常用于诊断滋养层细胞肿瘤。浓缩试验是葡萄胎流产后,恶性葡萄胎绒毛瘤化疗或手术后随访治疗结果,了解有否残留病变或复发的重要检查方法, 定
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