Ach受体激动药和作用于AchE药.ppt

解磷定 + 不易 氯磷定 + 能 双复磷 ++ 易 作用强度 透过血脑屏障 * * * * * * * * * * * * * * * 第 二节 抗AChE药 定义： 能与AchE牢固结合，使AchE活性 受到抑制，从而使胆碱能神经末梢 释放的Ach 堆积或增多，产生拟胆 碱作用。 易逆性抗AChE药： 毒扁豆碱、新斯的明 难逆性抗AChE药： 有机磷酸酯类 拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药 新斯的明 （neostigmine) 体内过程 季铵类药物，脂溶性低 口服吸收差 滴眼透过差 不易透过 血脑屏障 新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。 拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药 新斯的明 （neostigmine) 药理作用 1. 新斯的明可与ACh竞争与AChE的结合，从而抑 制了AChE的活性，使胆碱能神经末梢释放的ACh破坏减少，突触间隙中ACh积聚，表现出M样和N样作用。新斯的明与酶结合后形成的二甲胺基甲酰化胆碱酯酶水解较慢，故对酶的抑制作用较持久，恢复较慢。 拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药 新斯的明 （neostigmine) 2. 还能直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体 。 3. 促进运动神经末梢释放ACh，故其对骨骼肌的兴奋作用最强。 用途： 1．治疗重症肌无力： 重症肌无力的特点：〔属自身免疫性疾病，病人体内 有抗ACh受体的抗体）终板膜Ach受体的数目减少 70%-90％） 新斯的明： ①(-)AchE; ②直接(+)N2-R; ③(+)运动N末梢释放Ach 2．减轻腹气胀 3．减轻术后尿潴留 4．阵发性、室上性心动过速。 5．非除极化肌松药中毒：如筒箭毒碱 给药途径： 口服(15mg/次，3次/日)、皮下或肌肉 注射(0.25-1.0mg/次,3次/日) 禁忌症： 机械性肠梗阻、尿路闭塞、支气管哮喘等 不良反应： 主要为胆碱能N过度兴奋，“胆碱能危象”， 表现为恶心，呕吐，腹痛，出汗，心悸等 M样症状。可用阿托品对抗。 吡斯的明(pyridostigmine) 主要用于重症肌无力， 也用于术后腹胀和 尿潴留。 特点： 1.作用弱、起效慢、维持久(6~8h) 2.不良反应少，安全范围大。 很少引起胆碱能危象。 拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药 毒扁豆碱 （physostigmine) 叔胺类可通过BBB 季胺类不能通过BBB 拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药 毒扁豆碱 （physostigmine) 临床应用： 主要 外用于青光眼 （0.25%滴眼液） 药理作用 可逆性抑制AChE，间接拟ACh作用（N， M 样作用） 对腺体分泌、心脏、胃肠道、膀胱平滑肌 及骨骼肌作用明显 拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药 新斯的明 毒扁豆碱 化学结构 叔胺 季铵 透过血脑屏障 有 无 肠吸收 好 差 与Ach R直接作用 无 有 去神经骨骼肌 无变化 收缩 常用抗AChE药用途的比较 青光眼 毒扁豆碱 地美溴铵 新斯的明 吡斯的明 重症肌 无力 腹气胀 尿潴留 +＋ － － － － － － ＋＋ ＋ ＋ ＋＋ ＋ ＋ － － ＋＋ 其他 24h高峰， 维持9天， 无晶体青光眼。 非除极化型肌松药中毒 非除极化型肌松药中毒 药 名 青光眼 重症肌 无力 腹气胀 尿潴留 其 它 依酚氯铵 安贝氯铵 加兰他敏 他克林 － － － － 诊断或 鉴别诊断 ＋＋ ＋＋ － － － 起效快,维持短， Iv2mg,30-45秒‘症 状不改善再iv 8mg, 症状改善舌肌无收 缩，可诊断；应准 备阿托品防中毒 不能耐受新斯的明 和吡斯的明患者 脊髓灰质炎