13免疫调节与免疫耐受.ppt

孙汶生主编-2005春-朱 第十六章 免疫耐受(immunological tolerance) 概述 免疫耐受（immunological tolerance） 指抗原诱导特异性淋巴细胞失活或死亡，导致机体不能对该抗原产生应答的现象。 耐受原： 自身耐受（self tolerance） 免疫耐受 诱导性耐受（induced tolerance） 影响物质是抗原或耐受原的因素 1.淋巴细胞接触该物质时所处的分化阶段 2.该物质接触淋巴细胞时所处的位置 3.加工递呈该物质APC所处的成熟程度 4.对该物质产生应答的淋巴细胞的数量 一、中枢耐受 1. T细胞的中枢耐受 阴性选择 2. B细胞中枢耐受 克隆排除 克隆无能(clonal anergy) 3. 普遍表达的自身抗原 二、外周耐受 1.克隆无能(clonal anergy) 缺乏第二信号 CTLA-4 2.活化诱导的细胞死亡 已活化的T、B细胞受到大量抗原持续刺激时，可被诱发凋亡。主由Fas蛋白介导。 3.免疫忽视、免疫豁免和调节性T细胞 三、诱导性免疫耐受形成的条件 1.抗原因素 抗原类型 抗原剂量 抗原决定簇的特点 抗原免疫途径 2.机体因素 物种 免疫系统状态 四、研究免疫耐受的意义及应用 1.理论方面的意义 2.临床治疗方面的意义和应用 治疗自身免疫病 防止器官移植后的排斥反应 肿瘤治疗 十七章 免疫调节(regulation of immune response) 免疫调节：指抗原驱动的免疫应答过程中，通过免疫细胞之间，免疫细胞与免疫分子之间及免疫系统与其他系统之间的相互作用，使免疫应答维持在适当的强度和时限以保证机体免疫功能的稳定的生物学过程。 内 容 一、免疫应答的遗传控制 二、抗原抗体的免疫调节 三、免疫细胞的调节 四、细胞因子的免疫调节 五、免疫调节学说 六、神经内分泌系统与免疫调节 一、免疫应答的遗传控制： 1.编码直接识别抗原分子的基因 ——免疫球蛋白基因 T细胞抗原受体基因 2.编码调控免疫应答分子的基因 ——MHC 二、抗原抗体的免疫调节 （一）抗原的调节作用 抗原进入途径 抗原剂量 抗原的结构特点 抗原的竞争：实质是两种相似的T细胞表位之间对MHC复合物竞争 (二）抗体的调节作用 1.免疫复合物（immune complex）的调节作用 1）IgM形成的免疫复合物具有正反馈作用。 2）由IgG形成的免疫复合物的负反馈作用。 其中抗原与BCR结合，抗体借Fc段与FcrRIIB结合，向B细胞传入抑制信号。 2.独特型-抗独特型网络调节 独特型（idiotypes Id）决定簇： 抗独特型抗体（Anti-idiotype antibody，AId） (1)独特型 Ab1 Ab2 （2）抗独特型 Ab2?:针对骨架区部分, 功能 Ab2?:针对CDR部分-抗原内影像(internal image） Elements in an idiotypic network 三、免疫细胞的调节 1.T细胞的调节 TH 细胞的类型转换（Help Tcell drif） TH1主要分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β等 TH2主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等 2.抗原活化诱导的细胞死亡 Activation-induced cell death （AICD） 3.B细胞的免疫调节 4.巨噬细胞的免疫调节 5.NK细胞的免疫调节 6.细胞因子的免疫调节 四、整体水平的调节 下行通路和上行通路 神经内分泌系统与免疫调节 * * 沭阳卫校 赵银美 * * *