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NT-proBNP的生物学特性和临床诊断价值 湘雅二医院心内科 谭茗月 钠尿肽大事记 上世纪中叶,科学家首次发现心房扩张可促进尿钠排泄 1981年Kuroski de Bold清楚的阐述了心脏的内分泌功能 1983年心房利尿钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP) 得以分离提纯 同年Flynn发现ANP是由28个氨基酸组成的环状结构,包含一个二硫键 1988年,Sudoh从猪大脑中提取出一种类似ANP的钠尿肽,命名为脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP) 1995年Hunt首先报道了NT-proBNP测定 2002年11月19日,FDA批准罗氏Elecsys NT-proBNP上市 2005年ESC/AHA心衰防治指南推荐脑钠肽作为心衰的诊断指标 2007年写入中国心衰诊疗指南 2008年2月NT-proBNP国际共识问世 NT-proBNP :生物稳定性 NT-proBNP 半衰期相对较长(2小时),浓度相对较稳定,有效检测时间长;血液中含量相对较高(比 BNP 约高 16~20倍),检测相对较容易;精密度和敏感度更高,尤其适合早期诊断。 BNP 半衰期相对较短(18分钟),检测血液时间要求高,稳定性不高 NT-proBNP :抗干扰性 NT-proBNP与BNP 的交叉反应<0.01% 尤其适合于应用重组BNP(心活素)治疗心衰病人时 Mueller, et al. Clin Chem 2003;49:976-979. 溶血(血红蛋白≤ 20 g/L)、 脂血(甘油三酯≤ 20 g/L )、 黄疸(胆红素≤ 0.6 g/L ) 对 Roche Elecsys 的 NT-proBNP 检测没有明显影响 Yeo, et al. Clin Chem Acta 2003;338:107-115. NT-proBNP在急性呼吸困难鉴别中作用 充血性心力衰竭: 在临床上是否易于诊断? 如果我们误诊了急性呼吸困难的病人会出现什么情况? NT-proBNP用于排除/诊断心衰的界值 国际氨基末端脑钠肽原协助数据 (急性情况): 300 pg/ml, 年龄无关 99% 敏感性 60% 特异性 98% 阴性预测值 国际氨基末端脑钠肽原协助数据 (急性情况): NT-proBNP在肥胖病人的应用 肥胖者低钠素肽的机制 增加降解 BNP 通过 NPR-C (在人脂肪细胞大量表达)清除 氨基末端脑钠肽原并非通过 NPR-C清除 降低合成 神经体液相互作用的改变? 性激素? 瘦体质产生的物质,能够抑制心肌细胞中产生的利钠肽的合成和释放 无论BMI,NT-proBNP仍然是诊断和预后的重要指标,! NT-proBNP检测的合理应用: 肾功能衰竭 肾功能和钠素肽: NT-proBNP检测的合理应用 我们不应该担心什么? 糖尿病和非糖尿病患者急性心力衰竭的诊断 灰色区域… ICON中的1256患者, 215 例患者的NT-proBNP水平位于 ‘grey zone’ 。 116 例患者 (54%)诊断为心力衰竭。 计算最终诊断急性HF的预测因素,并评价预后。 诊断充血性心力衰竭 氨基末端脑钠肽原检测是急诊评估呼吸困难病人除病史和体格检查之外有用的辅助检查。 在评估呼吸困难病人时, 氨基末端脑钠肽原的检测结果应该与病史和体格检查相结合。 对怀疑急性心力衰竭的病人进行评估和诊断,合理的使用氨基末端脑钠肽原检测,花费-功效比是合理的。 灰色区域不应被忽略! 诊断慢性充血性心力衰竭 为了排除急性不稳定性心力衰竭,推荐氨基末端脑钠肽原300 pg/mL NT-proBNP年龄分层降低了假阳性和假阴性,提高了阳性预测值,并且没有改变总体的敏感性和特异性。 推荐使用ICON试验中高效的三界值 450/900/1800 pg/mL 450*2=900 900*2=1800 病人因急性呼吸困难来急诊 病史采集, 体格检查, ECG, 胸片 + NTproBNP 充血性心力衰竭 高度不可能 充血性心力衰竭 高度可能 充血性心力衰竭不可能, 其他检查 NTproBNP 300pg/mL NTproBNP 灰色区域 NTproBNP 450pg/mL - 病人 50 岁 900pg/mL - 病人 50-75 岁 1800pg/mL – 病人 75岁 Bayes-Genis A. Rev Esp Cardiol 2005 0.17 0.29-2.22 0.81 喘鸣 0.17 0.73-5.83 2.06 端坐呼吸 0.11 0.20-1.19 0.48 COPD/哮喘前 0.07 0.82-130.7 10.
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