阿片类药在肝肾功能不全癌痛患者中的选择应用.ppt

曲马多 药理学及药代： 类型 代谢途径 排泄途径 活性成分 生物利用度 强度 主要剂型 弱阿片类镇痛药物 在肝内代谢，代谢产物为M1。 曲马多及其代谢产物几乎完全经肾排出 ①M1受体与阿片受体(u受体)产生弱亲和力的结合。镇痛主要通过MI来完成。 ②非阿片作用机制：曲马多对中枢神经元再摄取NE和5-HT起轻度抑制作用。 绝对生物利用度为70%，无论以何种方式给药，清除t1/2为6h。 0.1 普通口服剂、肛门栓、缓释口服剂、注射剂 韦忠良,黄泽汉.曲马多的药理学和临床应用进展[J].心理医生,2016,22(02):7-9 M1:1-O-去甲基曲马多 NE:去甲肾上腺素 肝肾功能不全 肝肾功能不全者应该减量使用，给药时间适当延长。当严重肾功能不全时（Ccr30ml/min）,最大日剂量为200mg,给药间隔时间应该达到12h。 案例二 基本情况 患者：骆XX，男， 45岁 体重：64kg 身高:172cm PS评分:1分 NRS评分:4分 BSA:1.75m2 入院诊断：原发性支气管肺癌 右肺 周围型 T4N3M1a IV期 腺癌 胸膜、腹膜转移 骨转移 EGFR野生型 ERBB2扩增 ALK(-) 主诉:肺癌化疗靶向治疗后20余天。 入院期间的止痛治疗为盐酸羟考酮缓释片 10mg Q12h,疼痛控制可。 盐酸羟考酮缓释片(出院带药) 10mg*30片 检查项目 2016-12-27 2016-12-29 肾功能 尿素氮UREA (2.10-7.10 umol/L) 9.69 21.39 肌酐CREA(53.0-115.0 umol/L) 156.7 509.9 尿酸UA(90.0-420.0 umol/L) 508.0 500.9 尿常规 隐血ERY 3+ 3+ 白细胞WBC（0.00-25.00Cells/Ul） 61.00 61.00 红细胞RBC（0.00-25.00Cells/Ul） 30.00 30.00 入院时12-27：肾小球滤过率为54.7ml/min 出院时12-29：肾小球滤过率为14.01ml/min 肌酐清除率为：47.638ml/min 肌酐清除率为：14.64ml/min THANK YOU 感谢聆听，批评指导！ 阿片类药物在肝肾功能不全癌痛患者中的应用 周菊香临床药师 邵阳市中心医院 2017-4-26 目 录 肝肾功能不全的定义和分级 肝肾功能不全中的选择应用 病例分享 01 常见阿片类药物代谢特点 吗啡 羟考酮 可待因 芬太尼 丁丙诺啡 曲马多 地佐辛 哌替啶 药物名称 类型 代谢途径 排泄途径 活性成分 生物利用度 强度 主要剂型 吗啡 强阿片类镇痛药物 在肝内与葡萄糖醛酸结合，代谢为：①M3G②M6G 经肾排泄，少量经乳汁排泄。 M3G为无活性产物，M6G 为活性产物，其活性强度为吗啡的2倍、吗啡 首关消除明显，生物利用度为25%，吸收后1/3与血浆蛋白结合。 1 即释剂、缓控释剂栓剂、注射剂 羟考酮 经肝代谢，三种代谢产物：①羟考吗啡酮，有活性，含量极微。②去甲羟考酮(主要代谢产物)③3-葡萄糖苷酸,无活性。 经肾排泄 肝内代谢产物不具备药理活性，以原型发挥镇痛作用。去甲羟考酮(镇痛强度小于羟考酮1%。 口服后生物利用度为60%-87%，45%血浆蛋白结合。双吸收时相(快：38%、t1/2 37min，慢:62%、t1/2 6.7h) 1.5-2 缓控释片 芬太尼 在肝内代谢，代谢产物正芬太尼(无生物活性) 75%(代谢产物)、10%(原型)由尿排泄，9%代谢物粪便排出 药物原型 经皮肤吸收，72%绝对生物利用度为92%，84%的原药可以与血浆蛋白结合。 75-100 透皮贴、注射剂 丁丙诺啡 35%在肝脏代谢成无活性产物 65%以原型、肝肠循环 随胆汁从粪便排出， 药物原型 高度亲脂性，易被口腔黏膜所吸收，生物利用度为55%，96%的蛋白结合率。 10-100 透皮贴 M3G:吗啡-3-葡萄糖苷酸 M6G:吗啡-6-葡萄糖苷酸 程 熠,于世英.阿片类药物在肝肾功能不全癌痛患者中的选择应用[J].中国肿瘤,2011,20(04):278-282 药物名称 类型 代谢途径 排泄途径 活性成分 生物利用度 强度 主要剂型 可待因 弱阿片类 又称甲基吗啡，大部分在肝内代谢。81%代谢为C6G,约10%脱甲基为吗啡。 经肾排泄 吗啡 血浆蛋白结合率为25%，镇痛作用为4h,镇咳为4-6h. 0.2 口服片剂、复合制剂、注射剂 曲马多 在肝内代谢，代谢产物为M1。 曲马多及其代谢产物几乎完全经肾排出 ①M1受体与阿片受体(u受体)产生弱亲和力的结合。②非阿片作用机制：曲马多对中枢