版第六章药物排泄.ppt

本章要求 掌握药物排泄的概念和意义。 掌握药物的肾排泄过程以及肾小球滤过率、肾清除率的概念和意义。 掌握肠肝循环的概念和对药物排泄的影响。 熟悉药物的胆汁排泄过程。 了解药物的乳汁排泄、汗腺排泄、唾液排泄及肺排泄等其他排泄方式。 药物排泄 药物排泄：体内药物以原形或代谢物的形式通过排泄器官排出体外的过程。 肾排泄和胆汁排泄是主要途径。 某些药物也可从肠、肺、乳腺、唾液腺或汗腺排出。 水溶性药物、分子量小的药物以及肝生物转化慢的药物均由肾排泄消除。 药物排泄过程的正常与否关系到药物在体内的浓度和持续时间，从而严重影响到药物的作用。 如：肾功能衰竭患者，服用同等剂量的链霉素，排泄减慢，毒副反应增加。 第一节 药物的肾排泄 肾单位的基本功能 肾小球是动静脉交汇的毛细血管球。 肾小球毛细血管血压较其它部位高，毛细血管内皮极薄，通透性极高，又有较大的微孔。 除血球和蛋白等高分子外，一般物质都可滤过，输入肾小管。 近曲小管上皮细胞与小肠上皮细胞类似，有利于吸收。 肾的生理功能 废物或毒物排出体外 体液量与组成保持一定 平衡渗透压 药物排泄示意图 药物与血浆蛋白结合，则不能滤过。 药物与血浆蛋白结合率越高，则排泄速度越慢。 评价肾小球滤过作用大小的客观指标为：肾小球滤过率（GFR） 肾小球滤过 肾小球滤过率（GFR）:每分钟由两个肾的肾小球滤过的血浆总体积。 药物只经肾小球滤过，并全部从尿中排出，则药物的排泄率与滤过率相等。 内源性物质肌酐与外源性物质菊粉的消除率与肾小球滤过率相近。 肾小球滤过 某些疾病状态造成肾功能不全时，肾小球的滤过率常常降低。 菊粉的肾清除率（经肾排泄时无肾小管重吸收和肾小管分泌）。 用菊粉的肾清除率作为肾小球滤过率的客观指标。 肾小球滤过 肾清除率推测排泄机制： 尿素：78ml/min125ml/min 可能存在肾小管重吸收。 175ml/min125ml/min 可能存在肾小管分泌。 菊粉：125ml/min 无肾小管重吸收和肾小管分泌。 二、肾小管重吸收 滤过的水绝大部分（99％)被重吸收。 大多药物从肾小管远曲小管重吸收，分为主动与被动两种。 脂溶性药物，非解离性药物吸收多。 药物大多经被动重吸收返回体内。 肾小管重吸收 代谢产生的废物如尿素、尿酸，几乎不被重吸收，而肌酸酐则完全不被重吸收。 主动重吸收的物质主要是身体必须的维生素、电解质、糖及氨基酸。 肾小管重吸收 被动重吸收的方式是被动扩散，大多外源性物质如药物的重吸收主要是被动过程。 重吸收的程度取决于药物的脂溶性、PKa、 尿量、尿液的PH值。 肾小管重吸收 维生素C重吸收具有饱和性，当剂量过大时，重吸收不完全，在尿液中大量发现维生素C， 提示单次过量服用维生素C，不能达到提高血药浓度的目的，应改为小剂量多次服用。 影响药物重吸收的因素 药物的脂溶性 尿液pH 尿量 PKa 药物的脂溶性 脂溶性大，有利于重吸收 大多药物代谢后，水溶性大，重吸收减少，有利于机体将其清除。 尿液pH 酸化的尿液有利于弱酸性药物的重吸收而减少弱碱性药物的重吸收。 碱化尿液，弱酸药物的肾清除率增加，因为药物离子化反而不能被重吸收。 pH对磺胺类清除的影响很显著 尿pH值由5上升到8，磺胺乙噻二唑在人体中生物半衰期由11.4减少到4.2小时。 服用碳酸氢钠后，磺胺乙噻二唑消除速率是原来的2倍。 尿量 由于是被动转运，重吸收速率依赖于肾小管内液的药物浓度。 尿量增加时，药物浓度下降，减少重吸收； 尿量减少时，药物浓度增加而重吸收量也增加。 尿量增加，清除率增大 尿量增加，重吸收减少 肾小管分泌 指药物由血管一侧通过上皮细胞侧底膜摄入细胞，再从细胞内通过刷状膜向管腔一侧流出。 近曲小管中分别具备有机阴离子和有机阳离子输送系统。 三、肾小管分泌 主动转运，逆浓度梯度，需载体、能量，有饱和与竞争抑制现象。 机体自身代谢物以及某些药物： 血管→细胞→管腔→尿液 青霉素99%以原形经尿排泄。 三、肾小管分泌 载体特异性不高，引起同一分泌机制的药物间出现竞争。 一种药物可被另一种药物竞争性抑制，利用这个性质，可以延长在肾小管分泌。 肾小管分泌 青霉素属有机酸，在很大程度上通过肾小管分泌作用而消除。 丙磺舒也为有机弱酸，可竞争抑制青霉素G和其它青霉素类药物的肾小管分泌，减慢尿排泄的速度，延长作用时间，提高疗效。 影响肾排泄因素 1.血浆蛋白结合率 2.?尿液pH与尿量 3.?合并用药 4.?药物代谢 5.?肾脏疾病 药物血浆蛋白结合率 药物血浆蛋白结合率高,则肾排泄速度下降。 如果合用药物可与血浆蛋白竞争性结合,会极大影响非结合型药物的浓