激素在眼科的应用.ppt

糖皮质激素 胡天圣 北京协和医院眼科 利剑双刃 既能杀敌 亦可伤己 -- 莎士比亚-- 糖皮质激素 ★生物合成与分泌 ★循环内皮质醇 ★调控 ★对代谢的影响 生物合成 ★合成部位：肾上腺皮质 ? 束状带细胞 ? 网状带细胞 ★激素：皮质醇 皮质酮 分 泌 ★皮质醇 (氢化可的松):成人分泌15-20mg/d): ? 90%: 与α2 球蛋白结合: 无生物活性 ? 10%: 皮质醇 + 清蛋白 皮质醇清蛋白复合物(贮槽) ? 游离皮质醇 → 生物效应 ? 外源性糖皮质激素(药物) 血浆游离皮质醇: 35% 皮质醇调控 ★下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA Axis) ★负反馈效应 HPA :兴奋 应激 下丘脑 垂体前叶 肾上腺皮质 CRH↑ ACTH↑ 皮质醇↑ CRH:促肾上腺皮质激素(ACTH)释放激素 HPA抑制: 负反馈效应 ★决定因素：血浆皮质醇水平 CRH↓ 皮质醇↑ ACTH↓ 皮质醇↓ ★生理性：自发性节律 ?清晨最高 ?逐渐下降 ?午夜最低  外源性糖皮质激素的抑制效应 ★抑制效应 ? 上午: 轻 ? 下午: 较重 ? 午夜: 十分显著 ★地塞米松：0.5mg, 口服 检测次日8:00血浆皮质醇[正常值:16μg/dl(11.2-18.8)] 服药时间 血浆皮质醇(μg/dl) 抑制率(%) 8:00 11.2 24 16:00 5.6 65 24:00 0.9 94 HPA抑制后恢复 ★恢复顺序 下丘脑 垂体前叶 肾上腺皮质 CRH↑ ACTH↑ 皮质醇 ↑ ★恢复时间 ? 5 — 9 月 ?甚至长达数年 ?应用ACTH不能缩短恢复时间 糖皮质激素与代谢 ★蛋白及脂肪 ?合成↓ ?降解↑ ★碳水化合物 ? 糖元异生 (肝脏) ? 撷抗胰岛素→葡萄糖利用↓→血糖↑ ★钠潴留：皮质醇 强地松 地塞米松 ∴代谢紊乱: 周身并发症病理生理基础 糖皮质激素的生物效应: 作用机理 GCC(细胞外) GCC(胞浆内) + R(胞浆内) GCC-R 合成特异蛋白 mRNA DNA GCC-R(细胞核内) 生物效应 糖皮质激素的抗炎效应 ★白细胞循环内动态变化 ★炎性细胞功能改变 ★可溶性介质修饰 循环内白细胞动态变化:数量 ★中性粒细胞↑ ? 从骨髓释放加速 ? 循环内中性粒细胞半衰期延长 ?抑制中性粒细胞移行至循环外 中性粒细胞↑为正常反应 ∴不必加用抗生素 ★减少 ? 嗜伊红白细胞↓ ? 嗜碱白细胞↓ ? 单核细胞↓ ? 淋巴细胞↓：聚集于骨髓及脾脏 循环内白细胞动态变化: 数量变化特点 ★时间 ? 4 – 6小时最显著 ? 24小时恢复正常 ★效应 抑制白细胞移行循环外 炎性细胞浸润 (中性粒细胞, 淋巴细胞CD4+) 白细胞功能改变(1) ★中性粒细胞 大剂量 抑制溶酶体蛋白水解酶释放 组织损伤↓ ★单核细胞: 表面受体表达↓ ★