辩证论述药物性肝病治疗规范.ppt

凝血酶原活性提升率（%） PTA提升率的时间过程 结 论 NAC联合综合支持治疗慢性乙型肝炎(重度)及慢性重型肝炎(早期）患者: 明显降低血清胆红素 提升凝血酶原活动度作用显著 　明显缩短疗程 乙酰半胱氨酸不良反应率较低、安全性好 * * * * * * * * * * * * * 谷胱甘肽(glutathione, GSH) 是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸结合而成的三肽, 半胱氨酸上的巯基是其活性基团，GSH具有解毒、抗氧化等多种重要功能。NAC 作为小分子物质，易于进入细胞，脱乙酰基后成为GSH合成的前体，促进GSH的合成，提高组织内GSH含量，增强组织的抗自由基及药物和毒物损伤能力。 * * * * 肝脏是药物代谢主要脏器，也是药物损伤的主要靶器官。 药物性肝损害： 约占黄疸住院病人中的2%～5% “急性肝炎”住院病人中10% 老年肝病中可达20%以上 欧美国家急性肝功衰竭30%～40% 背 景 中毒性：可预测，直接毒性，剂量依赖， 可复制 特异体质性：不可预测性，非剂量依赖， 不可复制 分为：过敏性(免疫特异质):可伴过敏症状 代谢性(代谢特异质):与药酶遗传多态 性相关 药 物 性 肝 损 害 机 制 ? 药 物 CYP 激活生物活性 CYP 无毒代谢产物 活性中间代谢体 　 解毒 与细胞大分子共价结合 （形成与CYP等的加合物） 表达辅助刺激因子 树突状细胞 细胞死亡 （MHCⅡ+） 辅助性T细胞 　　　　　 树突状细胞（MHCⅠ+） B细胞 表达辅助刺激因子 　　 抗加合物抗体 细胞毒性T细胞 抗体或补体依赖性 细胞毒性细胞损伤 肝细胞损伤 (一)免疫特异质 药物代谢酶遗传多态性造成代谢能力低下，使药物原型和中间代谢产物蓄积而发病。 特征为： （1）多数给药时间较长出现,不伴过敏 症状 （2）多与药物代谢酶遗传多态性相关。 （二）代谢特异质 两种机制均与氧应激有关 氧原子(O) 氧分子（ O2）超氧化阴离子（O-2·） 自由基：独自存在，含有一个或多个不配对电子的原子或原子团。受磁场吸引、具高度活性，可捕获相临稳定分子中电子，使后者成为自由基。 活性氧体系（ROS）：各种