第01-02章-药理学绪论.ppt

KD D R DR KD ：为解离常数； ：表示摩尔浓度 二、药物与受体的相互作用 1. 受体药物反应动力学 D + R RD E KD大表示结合量少（成反比），因受体总量 （RT）=（R）+（DR）代入上式得： KD = （D）（（RT）-（DR）） （DR） 经推导得： [DR] [RT] = [D] [KD] + [D] 由于只有形成DR才发挥效应，故效应的强弱与DR相对结合量成正比。 当全部受体（RT）被占领时可产生最大效应（Emax），则D产生效应占最大效应的比例等于D占领受体的比例。 当（D）= 0时， E = 0 [DR] （D）KD时 =100% E = Emax [RT] （D）= KD时 E =1/2Emax [D] E Emax = [DR] RT = KD + [D] KD是受体动力学中重要参数之一，其意义为： （1）KD是平衡时的解离常数 （2）50%受体与药物结合时 KD =（ D）。 KD为引起最大效应一半时的药物浓度。 （3）KD表示D与R的亲和力，单位为摩尔。 如果用KD值表示药物与受体亲和力则成反比，亲和 力越大，结合受体多，KD值越小，同时这一浓度用 摩尔为单位很不方便，如某药浓度为10-5mol/L与 50%受体结合，另一药物浓度为10-7mol/L可与50% 受体结合，后者与受体亲和力强，但 KD值小，如果 用 KD负对数pD2表示就比较方便。 pD2 = -logKD = log 1 KD pD2中的2指激动药浓度乘2倍才能达到最大效应， pD2是产生最大效应一半时药物浓度的负对数，pD2 不必用摩尔单位，数值大小与亲和力成正比（亲和力指数），pD2越大，表示亲和力越大。 如果某药的KD = 10-7mmol/L pD2 = log1/KD = log1/10-7 = 7 2. 药物与受体结合引起效应的两个条件 （1）亲和力：指药物与受体相结合的能力 （2）内在活性：药物与受体结合后，产生效应的 能力。 内在活性是决定药物与受体结合后产生效应 大小的能力，可 用α表示 = α 通常 0 α 1 [DR] E [RT] Emax 三、作用于受体的药物分类 1. 激动药（agonist） 既有亲和力又有内在活性的药物，或能与受体 结合并能激动受体的药物。 （1）完全激动药：具有较强亲和力和较强内在 活性的药物。 （2）部分激动药：有较强亲和力，内在活性不强， （3）部分激动药与激动药同时存在时的效应： 小剂量时：与激动药发挥协同作用。 大剂量时：可与激动药竞争受体，表现出 拮抗作用。 * 部分激动药具有激动药和拮抗药双重作用 2. 拮抗药（antagonist） 有较强亲和力而无内在活性的药物，虽能与受体 结合，但不能激动受体。 （1） 竞争性拮抗药 能与激动药竞争同一受体，其效应取决于 两药的 浓度和亲和力，增加激动药浓度仍 可达到最大效应，所以这种拮抗药称为竞 争性拮抗药。所以当有不同浓度的竟争性 拮抗