第45章 抗结核、抗麻风病药.ppt

第四十五章 抗结核病药(antituberculous drug) 抗麻风病药(antileprotic) 教学要求 （一）掌握一线抗结核病药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素抗结核作用特点、耐药性、临床应用、不良反应及结核病的防治原则； （二）熟悉抗麻风药：氨苯砜、利福平。 * 第一节? 抗结核药 结核病由结核杆菌引起，可累计各器官，以肺结核最常见。 1882年科赫发现了结核病的病原菌为结核杆菌 。 世界卫生组织于1993年宣布“全球结核病紧急状态”，确定每年3月24日为“世界防治结核病日” 。 结核病分为五类 　　1．原发性肺结核（代号--Ⅰ），包括原发综合症及胸内淋巴结核 　　2．血行播散型肺结核（代号--Ⅱ），包括急性粟粒性、亚急性及慢性血行播散型肺结核 　　3．继发型肺结核（代号--Ⅲ），是肺结核病中的一个主要类型，病变可以含有增殖、浸润、干酪以及空洞等不同的病理改变 　　4．结核性胸膜炎（代号--Ⅳ），包括结核性干性胸膜炎、渗出性胸膜炎和结核性脓胸 　　5．其他肺外结核（代号--Ⅴ），按部位及脏器命名，如骨结核，结核性脑膜炎，肾结核等。 第一线抗结核病药 异烟肼 利福平 乙胺丁醇 链霉素 吡嗪酰胺 ★二线药物：对氨基水杨酸、卡那霉素、氨硫脲、乙硫异烟胺、卷曲霉素、环丝氨酸 异烟肼（isoniazid）,雷米封 【药动学】 1. 口服吸收快而完全，严重病人可i.m或i.v ； 2. 分布：广泛、穿透力强 3. 肝内乙酰化代谢，分快、慢两型； 快乙酰化型：肝中乙酰化酶多、代谢快、原型药少，主要经肾排泄，中国人占50%。 慢乙酰化型：缺少乙酰化酶、t1/2延长、显效慢，中国人占26%，每天用药，二型的疗效、毒性无差异；间歇用药快型疗效差，慢型毒性大。 【抗菌作用】★ 1、对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大杀灭作 用，是治疗活动性结核的首选药 2、对静止期结核杆菌仅有抑菌作用 3、低浓度抑菌、高浓度杀菌 【机制】 1.抑制分枝菌酸合成酶，影响分支菌酸形成（结核杆菌独有，故对其它菌无效）； 2.抑制DNA的合成。 【应用】★ 各型结核病首选 高效、低毒 对早期轻结核或预防用药可单独应用，规范化治疗时必须联合用药。 缺点：单用易产生耐药性，常与其它药合用 （耐药性↓疗效↑不良反应↓）。 【不良反应】★ 1、神经系统毒性 周围神经炎 ：用维生素B6防治 CNS兴奋症状 2、肝毒性 3、其他：皮疹、药热等 【药物间相互作用】 1、抑制肝药酶； 2、饮酒或合用利福平→肝毒性增加； 3、合用肾上腺皮质激素→血药浓度降低； 合用肼屈嗪→血药浓度增加（毒性增加）。 利福平（rifampicin） 【机制 】 抑制DNA依赖性的RNA聚合酶，影响mRNA合成 【药动学】 吸收：口服吸收好；食物、对氨基水扬酸影响吸收 分布：广泛，渗透性好，可进入各种病灶及细胞 内； （纤维空洞、痰液、胸腹腔，脑脊液） 消除：肝内乙酰化代谢，经胆汁、肾排泄，药物 及其代谢产物为橘红色。 【抗菌作用】★ 1、抗结核强大：静止期和繁殖期均有效杀菌 相似异烟肼，杀菌。渗透性好，杀细胞内外结核 菌，治疗各种结核病，单用易耐药， 常合用乙胺丁醇、异烟肼。 2、抗麻风杆菌快速杀菌，近期疗效好，与氨苯砜合用 作用协同。 3、广谱抗菌 球 菌：金葡菌、链球菌、肺炎、脑膜炎球菌 杆 菌：大肠、变形、流感杆菌等 衣原体：沙眼衣原体 【不良反应】 ★ 1、胃肠道反应。 2、 肝肾功能损害 3、 “流感综合征” 4. 其他：皮疹、药热等，动物致畸作用 【应用】 ★ 1、治疗各种结核病 2、治疗麻风病 3、用于耐药金葡菌及其他敏感细菌感染 4、重症胆道感染 5、滴眼，眼部感染 肝药酶诱导剂：加速皮质激素、雌激素、双香豆素的代谢 乙氨丁醇（ethambutol） 作用：对繁殖期结核杆菌有较强的抑制作用 机制：抑制RNA合成 特点：与其他药无交叉耐药；耐药形成缓慢， 常与异烟肼、利福平合用于各型肺结核 和肺外结核 毒性：大剂量、长期服用可产生球后视神经炎 （视力模糊、视野缩小、红绿色盲） 停药病给予大剂量维生素B6 链霉素（streptomycin） 抗结核作用异烟肼、利