Y第6-7章拟胆碱药.ppt

胆碱受体激动药 可激动胆碱受体，产生与Ach相似的作用 一、M、N受体激动药（完全拟胆碱药） 【药理作用】 激动M、N受体 卡巴胆碱 毛果芸香碱 (pilocarpine, 匹鲁卡品) 【药理作用】 直接激动M受体，对眼和腺体作用极为明显。 1.眼：滴眼后引起缩瞳、降低眼内压、调节痉挛。 2.腺体：汗腺、唾液腺分泌明显增加。 缩瞳 兴奋M3受体，使瞳孔括 约肌收缩，瞳孔缩小。 降眼压 调节痉挛 【临床应用】 主要应用于眼科 1. 青光眼 对闭角型（前房角狭窄）疗效好， 扩大前房角间隙。 对开角型（小梁网及巩膜静脉窦变 性或硬化）有一定疗效。 2. 缩瞳 术后或验光检查眼底后，滴眼以抵消扩瞳药的作用。 毒蕈碱(muscarine) 三、N受体激动药 烟碱（nicotine，尼古丁） 从烟草中提取，激动NN受体和NM受体，作用广泛而 复杂，无临床应用价值。 抗胆碱酯酶药 根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快慢，可将其分为两类： 新斯的明（neostigmine） 吡啶的明（吡啶斯的明） 作用较新斯的明稍弱，用于治疗重症肌无力、术后腹气胀和尿潴留。 安贝氯铵（美斯的明、酶抑宁） 作用较新斯的明强，主要用于重症肌无力。 【药理作用】 全身作用 兴奋平滑肌，促进腺体分泌 心率先慢后快，血压先降后升 骨骼肌和中枢神经系统：小剂量兴奋，大剂量抑制 局部作用 缩瞳 降眼压 调节痉挛 毒扁豆碱与毛果芸香碱比： 眼部应用作用类似，但较强而持久，奏效较快，但刺激性较强，毒性较大，长期给药，患者不易耐受。 第 7 章有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药中毒及胆碱酯酶复活药 （一）清除毒物，避免继续吸收： 注意： （1）敌百虫口服中毒时，不能用碱性溶液洗胃 ∵因在碱性溶液中此药可变成敌敌畏而增加毒性。 （2）对硫磷中毒者忌用高锰酸钾洗胃 ∵可氧化成对氧磷而增加毒性。 急性中毒的解救原则 （二）对症治疗，减轻中毒症状 抗休克、吸氧、人工呼吸、补液 解救药物： M-R阻断药：阿托品，及早、足量、反复注射 缓解M样症状，阻断NN受体，不能阻断NM受体 B. 胆碱酯酶复活药：恢复酶活性 对N样症状作用明显，对M样症状作用弱 1.轻症单用阿托品，反复，阿托品化 2.中度以上及早加用解磷定，反复用药 3.根据病情调整剂量 代表药物：碘解磷定（派姆，PAM） 氯解磷定（PAM-Cl） 解毒机制： 1.解磷定＋磷酰化AChE →复合物 　　 　　　　　　　　　　　　 ↓? 磷酰化解磷定＋AChE 2.解磷定＋有机磷酸酯→磷酰化解磷定（无毒） 胆碱酯酶复活药（cholinesterase reactivators） * 第 6 章 拟胆碱药 作用和胆碱能神经递质 乙酰胆碱(Ach)相似的药物 直接作用于胆碱受体—胆碱受体激动药 间接发挥拟胆碱作用—抗胆碱酯酶药 M、N受体激动药 M受体激动药 N受体激动药 Acetylcholine (ACh) 乙酰胆碱 化学性质不稳定，遇水易分解；作用广泛，选择性差。无临床实用价值，仅作工具药。 M样作用（小剂量） 心血管：心率↓，心肌收缩力↓，血管 舒张，BP ↓ 平滑肌：胃肠道、泌尿道、支气管、子宫 等平滑肌收缩 眼：瞳孔括约肌收缩，缩瞳 睫状肌收缩，调节痉挛 腺体：汗腺、唾液腺、支气管腺、消化腺 分泌↑ 乙酰胆碱 NN受体：自主神经节兴奋，优势效应； 肾上腺髓质释放Adr、NA NM受体：骨骼肌收缩 2. N样作用 （剂量稍大） ACh不易通过血脑屏障，因而对中枢作用不明显。 乙酰胆碱 药理作用基本与ACh相同 不同点：不易被AChE水解，作用较持久，口服有效 副作用多，阿托品解毒差 临床应用：主要外用于青光眼（0.5%~1.5%滴眼液） Carbacholine 从毛果芸香属植物中提取的生物碱，现已能人工合成。 二、M受体激动药 毛果芸香碱 巩膜静脉窦 角膜 小梁网（滤帘） 虹膜 晶状体 睫状体 前房 毛果芸香碱 眼的调节 毛果芸香碱 动眼神经兴奋或用M受体激动药毛果芸香碱时，睫状肌上M受体兴奋，睫状肌的环形纤维向瞳孔中心方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，曲光度增加，从而使远距离物体不能成像在视网膜上，故视远物时模糊不清，只能视近物，称为调节痉挛。 毛果芸