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第一章 药理学总论 蚌埠医学院 药学系药理教研室 2005.9 Researching content 1)filtrtion 滤过 1)first pass elimination (首关消除) 3、results of metabolism Blood-brain barrier (血脑屏障) 2) Placenta barrier (胎盘屏障) Blood – eye barrier (血眼屏障) Barrier (屏障) 三、Transformation 1、(metabolism) ? The structure of drug is altered by enzymatic system Oxidation (氧化) Reduction (还原) Hydrolysis (水解) 2、Phases of biotransformation: Phase 2: Conjugation(结合) Phase 1 1) effect↓,polar↑,excretion ↑ 2) effec↑,toxin↑ 3) metabolism activity 4) no metabolism in body Manners of transport ① non carrier mediated transport (非载体转运} ② Carrier mediated transport (载体转运} Mode of transmembrane transportation 1、filtration (滤过) 2、simple diffusion (简单扩散) (lipid diffusion ,脂溶扩散 ) (被动扩散) 一、 passive diffusion 药物通过细胞膜的方式 2)Simple diffusion(简单扩散) Ion trapping non carrier transport (被动扩散) passive diffusion simple diffusion 1、大多数药物的转运方式 (most common and important mode) 2、顺浓差(along the concentration gradient) 3、不耗能(does not expend energy) 4、不需载体(does not need carrier) 5、 没有饱和现象和竞争抑制 (has not saturation &competitive inhibition) ? transmembrane transportation 1)膜两侧药浓差 2)药物脂溶性 易跨膜 脂溶性 解离度小 极性低 pH–pKa= log [A-] / [HA] weak acid (弱酸) Handerson-Hasselbalch equation 10 pH-pKa = [A-] / [HA] HA = H+ + A- Ka = [H+] [A-] / [HA] (解离常数) pKa: Ka 的负对数 pH:[H+]浓度负对数 BH =H+ + B Ka =[H+][B]/[BH] weak base (弱碱) - pKa-pH=log[BH]/[B] 10 pKa-pH=[BH+]/[B] 0 -1 -2 -3 1 2 3 50 20 80 100 50 80 100 20 Free% 口诀 酸酸碱碱促吸收, 酸碱碱酸促排泄 ? 酸性药 盐 (碱) Penicillin G 青霉素 + 钾(钠) (酸) ? 碱性药 Morphine 盐酸+吗啡 盐酸吗啡 (酸)(碱) (盐) 苯巴比妥钠 PH 7.0 PH 7.4 cell ? Carrier mediated transport (载体转运) 1)Active transport (主动转运) 2)Facilitated diffusion (易化扩散) Characteristics
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