第十三章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析.ppt

第十三章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析 第一节 莨菪烷类药物的结构和性质 一、典型药物 莨菪烷类药物是从茄科植物中提取的生物碱， 由莨菪烷衍生的氨基醇和不同有机酸缩合成酯。 典型药物为（表13-1）： 硫酸阿托品 氢溴酸东莨菪碱 二、主要化学性质 1、水解性：含有酯结构，易水解 2、具有碱性 叔胺氮原子位于五元酯环上，碱性较强，易与酸成盐 3、旋光性： ★硫酸阿托品：有不对称碳原子，但为消旋体 ★氢溴酸东莨菪碱：不对称碳原子，为左旋体， 比旋度为-24～-27° 旋光性差异，可以区别两者 第二节 鉴别试验 一、托烷生物碱的一般鉴别试验——Vitaili反应 托烷生物碱的特征反应 （二）氧化反应（与硫酸-重铬酸钾的反应） 三、与生物碱显色剂或沉淀剂的反应 叔胺氮原子位于五元酯环上，药物具有碱性，可以在酸性水溶液中和重金属盐类或大分子酸类等沉淀剂反应，生成沉淀。 例：阿托品：氯化汞醇试液→黄色沉淀 东莨菪碱：氯化汞醇→白色复盐沉淀 注意：药物与生物碱反应的灵敏度不同 四、光谱鉴别法 1、紫外光谱法 2、红外光谱法 五、色谱法 包括：TLC、HPLC、GC、PC等 四、硫酸盐和溴化物反应 莨菪烷类药物临床上大都为硫酸盐或氢溴酸盐，水溶液显硫酸盐或溴化物的鉴别反应 例：★硫酸阿托品的鉴别： ★氢溴酸东莨菪碱的鉴别： 第三节 有关物质的检查 一、氢溴酸东莨菪碱中的特殊杂质检查 1、酸度 东莨菪碱的碱性很弱，对石蕊试纸几乎不显碱性反应 控制氢溴酸东莨菪碱的5%水溶液的pH值在4.0～5.5之间，来控制药品中的酸性杂质 2、易氧化物 杂质：阿扑阿托品 含有不饱和双键的有机物质 原理：杂质会使高锰酸钾溶液褪色（ChP） 紫外法（BP2003） 检查方法（ChP） :取本品0.15g加水5 m1溶解后，在15～20℃下加高锰酸钾滴定液(0.O2mo1/L) 0.05ml，lOmin内红色不得完全消失。? 3、其他生物碱 原理：氢溴酸东莨菪碱水溶液加入氨试液不发生混浊，而当有其他生物碱（如阿扑阿托品、颠茄碱存在时），加入氨试液则会产生混浊 检查方法:取本品0.10g加水2m1溶解后，分成两等份:一份中加氨试液2～3滴，不得发生浑浊;另一份中加氢氧化钾试液数滴，只许发生瞬即消失的类白色浑浊。 二、硫酸阿托品中莨菪碱和有关物质的检查 1、莨菪碱的检查 原理：利用药物主成分和杂质旋光性的差异 主成分：消旋体；杂质：左旋体 2、有关物质的检查 HPLC法 离子对色谱；不加校正因子的主成分自身对照法 第四节 含量测定 一、酸性染料比色法 (一)基本原理 (二)影响定量分析的因素 1、水相的最适pH值 ? pH值过小，酸性染料几乎仍以分子状态存在 ? pH值过大，碱性药物将几乎全部以游离碱的形式存在 2、酸性染料种类及其浓度的影响 关键：离子对的定量形成以及完全的提取。 ? 酸性染料有：甲基橙、溴麝香草酚蓝 (BTB)和溴甲酚绿等。 ? 酸性染料的浓度： 能够提供足够量的阴离子 浓度增大，可以提高检测的灵敏度 浓度过大，易产生严重的乳化层，反而会影响测定结果 3、有机溶剂的影响 要求：有机溶剂①与离子对形成氢键的能力强， ②与水不溶或极少混溶，则提取效率高 例：氯仿和二氯甲烷等具有中等程度的提取率，并且提取的选择性也较好，为最常用的有机溶剂。 4、水分的影响 注意：严防水分的混入 原因：会使测定结果偏高（①水相中有过量的有色酸性染料， ②水分会使有机相浑浊） 处理方法：提取后的有机溶剂可加入脱水剂 (如无水硫酸钠)或经干燥滤纸滤过，以除去微量水分 5、共存物的影响 ★一般赋形剂，中性、酸性以及弱碱性的物质 均不干扰测定 ★酸性染料中的有色杂质会影响测定(实验前除去） ★强酸可改变染料溶液或缓冲液的pH，因而对测定有干扰。 ★结论： 水相的最适pH 实验关键 有机溶剂对离子对的提取完全 (三)应用与实例 硫酸阿托品和氢溴酸东莨菪碱的片剂和注射液的含量测定均采用酸性染料比色法。 例：硫酸阿托品片的含量测定（P341） 对照法：对照品和供试品同样操作 注意校正：供试品含一个结晶水；对照品无水，校正系数为1.027 二、非水溶液滴定法