第21章--利尿药及脱水药.ppt

* 定义：作用于肾脏，增加电解质及水排泄，使尿量增加的药物。 一、利尿药作用的生理学基础 尿的生成包括肾小球的滤过、肾小管和集合管的重吸收及分泌。 第一节┃利尿药 第二十一章 利尿药及脱水药 NaHCO3 NaCl NaCl K+ K+ Mg2+ H2O 2Cl- Ca2+ Ca2+ (+PTH) Na+ NaCl 醛固酮 K+ H2O (+ADH) H+ K+ 2Cl- Na+ 皮质部 髓质部 近曲小管 髓袢 远曲小管 集 合 管 PTH: 甲状旁腺激素 ADH: 抗利尿激素 肾小管各段功能及利尿药作用部位 H2O 5 Na+ 2 1 3 浓缩 稀释 浓缩 逆流倍增机制 4 （一）肾小球的滤过 （二）肾小管和集合管的重吸收 1.近曲小管：65–70%Na+被重吸收. 2.髓袢升支粗段：30–35% Na+被重吸收,水的再吸收↓，NaCl的再吸收依赖管腔膜K+-Na+-2Cl-共同转运系统。 3. 远曲小管和集合管:5–10%Na+被重吸收。 远曲小管近端在管腔膜K+-Na+2Cl-共同转运系统介导下重吸收原尿中10%Na+。因此抑制该段Na+吸收的药可产生中效利尿作用。同时该段存在Na+-Ca2+交换。 二、常用利尿药的分类、作用部位及机制 机 制 药 物 主要作用部位 分 类 螺内酯 氨苯喋啶 远曲小管及集合管 竞争醛固酮受体，间接地抑制Na+-K+交换 直接抑制Na+-K+交换 低效利尿药 呋噻咪 布美他尼 依他尼酸 髓袢升枝粗段 皮质和髓质部 抑制Na+-2Cl--K+ 同向转运系统，抑制Na+、Cl- 的重吸收 高效利尿药 乙酰唑胺 近曲小管 抑制碳酸酐酶 留K+利尿药 同高效利尿药 噻嗪类 氯塞酮 远曲小管近段(皮质部) 中效利尿药 排K+利尿药 排K+利尿药 (一)高效利尿药(袢利尿药) 药物：呋噻咪、依他尼酸（利尿酸）、布美他尼 呋噻咪（Furosemide，速尿） 【药理作用】 1.利尿作用:快、强、短。 ●作用部位：髓袢升枝粗段髓质部和皮质部 抑制髓袢升枝粗段Na+-2Cl-- K+共同转运载体（与Cl-共同竞争该载体的Cl-结合部位），使Na+、Cl-重吸收↓，从而影响肾脏的稀释和浓缩功能。 ◆作用机理： 增加K+排泄—Na+排出增加，促进K+-Na+交换。同时因利尿使体液减少，促进肾素和醛固酮分泌增多，K+排泄 。易引起低血钾 、低盐综合征。 髓袢升支粗段 roximal convoluted tubule 间液 管腔 肾小管细胞 K+ 2Cl- Na+ Na+ Cl- K+ K+ Furosemide 速尿 肾的稀释功能 浓缩功能 Ca2+ Mg2+ ATP 2.扩张血管： （1）扩张肾血管，降低肾血管阻力，增加肾血流量。 （2）扩张小静脉，降低左心室充盈压，减轻肺水肿。 扩张血管机制可能与促进前列腺素合成，抑制其分解有关。 【临床用途】 1.严重水肿 2.急性肺水肿和脑水肿： 治疗急性肺水肿机理： ①舒张血管→外周阻力↓→心脏负荷↓ ②利尿→血容量↓→回心血量↓→左室舒张末期压↓ 治疗脑水肿机理：由于利尿后血液浓缩，血浆渗透压增高，而利于脑水肿的消除. 3.急慢性肾功能衰竭 4.加速毒物排出 5.高血钾症和高血钙症 ：增加钾排出,抑制Ca2+的重吸收,降低血钾和血钙。 【不良反应】 1. 水与电解质紊乱：表现为低血容量、低血钾、低血钠、低氯血症、低血镁等。 2. 耳毒性：大剂量时可引起听力下降，或暂时性耳聋甚至永久性耳聋。应避免与对听N有损害的氨基甙类抗生素合用。 3.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、大剂量可出现胃肠道出血。 4.高尿酸血症：与体内尿酸竞争排泄系统。 5.过敏反应：皮疹、嗜酸性细胞增多，偶有间质性肾炎。偶致骨髓抑制 。 （二）中效能利尿药 噻嗪类基本结构为杂环苯并噻二嗪与一个磺酰胺基（－SO2NH2）组成，在2、3、6 位代入不同基团可得到一系列的衍生物。它们的作用部位、药理作用、机制及效能相似。 药物：氢氯噻嗪、氯噻嗪、氢氟噻嗪、环戊噻嗪等，代表药物是氢氯噻嗪。 【药理作用】 1.利尿作用：温和、持久。 作用部位：远曲小管近段 氢氯噻嗪 （hydrochlorothiazide，双氢克尿噻） ◆作用机理：抑制远曲小管近段的Na+-Cl-共同转运载体，使Na+、Cl-重吸收↓，从而影响肾脏的稀释功能。对浓缩功能无影响。 2.抗利尿作用： 机制：①抑制磷酸二酯酶，使cAMP↑，远曲小管对水通透性↑,使水重