肠促胰素及其类似物.ppt

目前的现状 2 型糖尿病是一种进展性疾病，诊断初期，患者胰岛β 细胞功能即损失50%以上。 UKPDS的研究结果显示：目前的口服降糖药物和胰岛素治疗均不能逆转胰岛细胞功能的进行性减退。此外，尚存在低血糖风险增加、体重增加、血糖控制不稳定等共性问题。 近几年的相关研究显示，2型糖尿病早期胰岛素强化治疗，可以阶段性恢复或部分恢复患者的胰岛功能，但仍存在低血糖风险增加、体重增加等问题。 目前的降糖药物 1.胰岛素及其类似物 2.双胍类 3.磺脲类 4.非磺脲类促泌剂 5.胰岛素增敏剂 6.糖苷酶抑制剂 7.······ ？ 肠促胰素的发现和应用使人们看到了新的希望。 肠促胰素是人进食后由肠道内分泌细胞分泌的一类激素。主要包括胰高血糖素样肽1（GLP-1）和葡萄糖依赖的促胰岛素分泌多肽（GIP），可以帮助机体产生适当的餐后胰岛素反应。 研究证实，肠促胰素产生的促胰岛素分泌效应占餐后胰岛素分泌总量的60%左右。 胃转流手术可以治疗糖尿病吗？ 一般采取订书机式闭合器将胃从贲门下2ｃｍ处横行闭合，残胃的容积约80～100ｍｌ。于十二指肠悬韧带下60ｃｍ处横断空肠，远端空肠与胃底吻合，近端空肠吻合于胃肠吻合口以远60ｃｍ处的空肠肠壁。 胃旁路手术缓解2型糖尿病的机制： 目前认为2型糖尿病的发生于胃肠道激素分泌紊乱密切相关，胃旁路手术改变了食物的流转途径，即营养物质避开了对胃十二指肠的刺激减少了“胰岛素抵抗因子”和“抗-肠促胰岛素”等物质的释放（前肠学说）。 营养物质快速接触下段小肠，食物刺激诱导肠促胰岛素如GLP-1的合成和分泌增加，增加胰岛素的合成和释放，改善外周组织对胰岛素的敏感性（后肠学说）。 胃旁路减肥术后GLP-1水平增加，ＧＩＰ降低。 拟肠促胰素（GLP－1）类药物已经上市 内源性GLP-1 可以被二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）迅速灭活，生理半衰期只有1 ~ 2 min，因此， 开发GLP-1 受体激动剂或DPP-4 抑制剂均能够模拟内源性GLP-1 发挥降糖作用。艾塞纳肽和西格列汀就是这两类新作用机制的药物，并已经在国内上市。 1 .艾塞纳肽注射液---百泌达 艾塞纳肽注射液适用于单用二甲双胍、磺脲类、胰岛素增敏剂，或以上药物联用不能有效控制血糖的2 型糖尿病患者。 本品仅用于皮下注射, 常见的注射部位为大腿、腹部或上臂。 艾塞纳肽通过多种机制发挥降糖作用，如：促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌、延缓胃排空、抑制食欲中枢、抑制肝糖原输出等。该药物除降糖作用外，尚具有减轻体重的作用。 Ⅲ期临床试验显示：患者皮下注射艾塞纳肽5 μg，每日2 次，共用30 周，体重平均下降1.4 kg；10 μg，每日2 次共用30 周体重平均下降1.9 kg。 对于轻、中度肾功能不全（肌酐清除率30 ~ 80mL/min）的患者，艾塞纳肽的清除率仅轻度降低，无需调整药物剂量。不推荐肾终末期疾病患者或严重肾功能损伤（肌酐清除率 30 mL/min）患者使用该药。 在急、慢性肝功能不全的患者中未进行药代动力学研究，但由于本品主要经肾脏排泄，因此推测肝功能异常对艾塞纳肽的血浆浓度可能没有影响。 该药物最常见的不良反应为胃肠道反应，主要有胃胀、恶心、呕吐、便秘、腹痛等，随着用药时间延长，多数患者的症状可以减轻。 由于发生胃肠道不良反应的可能性较大，因此本品推荐起始剂量为5 μg，每日2 次，于早餐和晚餐（或每日2 次正餐前，大约间隔6 h 或更长时间）前60 min内给药，不可餐后给药。治疗1 个月后，可根据临床反应将剂量增加至10 μg。 在治疗过程中，无需调整药物剂量，可根据患者个体血糖情况适当调整联合使用其他药物的剂量。 2 西格列汀片 西格列汀是第一个被批准用于治疗2 型糖尿病的DPP-4 抑制剂，可抑制β 细胞凋亡，促进β 细胞新生，增加2 型糖尿病患者的β 细胞数量，明显降低患者血糖，并且对磺脲类失效的患者仍有显著的降糖作用。 该药为口服片剂，每片100 mg，每天1 次，无需调整剂量。 研究显示，西格列汀单药对糖化血红蛋白（HbA1c）的降幅可达0.6% ~ 0.9%，在亚洲患者中西格列汀对HbA1c 的降幅达1%，对空腹血糖和餐后血糖的降幅分别达1.0 ~ 1.9 mmol/L 和3.0 ~ 3.5mmol/L。 西格列汀主要通过配合饮食和运动控制实现对2型糖尿病患者的血糖控制。 研究者认为，初次诊断的2 型糖尿病患者以生活方式干预无法达标者，可考虑应用西格列汀单药治疗。 在美国，除批准西格列汀单药治疗外，还批准该药用于以下2 型糖尿病患者： 1.二甲双胍或磺脲类控制不达标的患者可考虑联用西格列汀 2.二甲双胍联合磺脲类仍不达标的患者可考虑加用西格列汀。 应用胰岛素的患者加用西格列汀的适应证已报送FDA