药物合成反应+酰化反应.pptVIP

第三节 碳原子的酰化反应▲三 羰基α位C-酰化 1 活性亚甲基化合物的C-酰化 第三节 碳原子的酰化反应▲三 羰基α位C-酰化 1 活性亚甲基化合物的C-酰化 X Y 收率 -CN -COOC2H5 93.4% -H -NO2 85.5% -CN -CN 92.8% -COOC2H5 -COOC2H5 96.8% 第三节 碳原子的酰化反应▲三 羰基α位C-酰化 1 活性亚甲基化合物的C-酰化 第三节 碳原子的酰化反应▲三 羰基α位C-酰化 2 酮及羧酸衍生物的α-C酰化 （1）a Claisen酯缩合反应：含有?-氢的酯在金属钠或醇钠等碱性缩合剂作用下发生缩合作用，失去一分子醇得到酮酯的反应称为Claisen酯缩合反应。 第三节 碳原子的酰化反应▲三 羰基α位C-酰化 2 酮及羧酸衍生物的α-C酰化 （1）a Claisen反应 第三节 碳原子的酰化反应▲三 羰基α位C-酰化 2 酮及羧酸衍生物的α-C酰化 （1）a Claisen反应 第三节 碳原子的酰化反应▲三 羰基α位C-酰化 2 酮及羧酸衍生物的α-C酰化 （1）a Claisen反应 第三节 碳原子的酰化反应▲三 羰基α位C-酰化 2 酮及羧酸衍生物的α-C酰化 （1）a Claisen反应 第三节 碳原子的酰化反应▲三 羰基α位C-酰化 2 酮及羧酸衍生物的α-C酰化 （1）a Claisen反应 第三节 碳原子的酰化反应▲三 羰基α位C-酰化 2 酮及羧酸衍生物的α-C酰化 （1） b Dieckmann反应（分子内的Claisen反应）：己二酸、庚二酸和辛二酸酯用金属钠处理，发生分子内Claisen酯缩合分别得到5,6,7元环化合物。 收率 n=3 B=Na 81% n=4 B=Na 76% 第三节 碳原子的酰化反应▲三 羰基α位C-酰化 2 酮及羧酸衍生物的α-C酰化 （1） b Dieckmann反应（分子内的Claisen反应） 第三节 碳原子的酰化反应▲三 羰基α位C-酰化 2 酮及羧酸衍生物的α-C酰化 （1） b Dieckmann反应（分子内的Claisen反应） 第三节 碳原子的酰化反应▲三 羰基α位C-酰化 2 酮及羧酸衍生物的α-C酰化 （2）酯与有α-C位氢的酮、腈的酰化 第三节 碳原子的酰化反应▲三 羰基α位C-酰化 2 酮及羧酸衍生物的α-C酰化 （2）酯与有α-C位氢的酮、腈的酰化 第三节 碳原子的酰化反应▲三 羰基α位C-酰化 2 酮及羧酸衍生物的α-C酰化 （2）酯与有α-C位氢的酮、腈的酰化 例： 第三节 碳原子的酰化反应▲三 羰基α位C-酰化 3 烯胺的C-酰化：醛、酮与仲胺缩合、脱水后转变成烯胺，其?位碳原子(原羰基的?位)具有强亲核性，易于与卤代烃、酰卤及其他亲电性试剂发生反应。 第三节 碳原子的酰化反应▲三 羰基α位C-酰化 3 烯胺的C-酰化 机理： 第三节 碳原子的酰化反应▲三 羰基α位C-酰化 3 烯胺的C-酰化 引入永久性酰基。是合成许多药物时常用的反应 例 扑热息痛（对羟基乙酰苯胺）的合成（一种解热镇痛药），其制备经过乙酰基化反应 极性反转(polarity inversion; dipole inversion) ：用某些手段、方法使介入反应的双方之一的原子或原子团的特征反应性发生暂时性的反转(或称逆转)来完成这一反应。 第三节 碳原子的酰化反应▲四 “极性反转”在亲核酰化反应中的应用 羰基的极性反转 第三节 碳原子的酰化反应▲四 “极性反转”在亲核酰化反应中的应用 第三节 碳原子的酰化反应▲四 “极性反转”在亲核酰化反应中的应用 1.直接转换 ①转化成1,3-二噻烷衍生物 ②转化成?-氰醇衍生物 ③转化成烯醇醚衍生物 ④以硝基烃为羰基的前体 第三节 碳原子的酰化反应▲四 “极性反转”在亲核酰化反应中的应用 2.羰基被屏蔽形成 酰基负离子等价体 第三节 碳原子的酰化反应▲四 “极性反转”在亲核酰化反应中的应用 2.羰基被屏蔽形成 酰基负离子等价体 ①转化成1,3-二噻烷衍生物 80% 第三节 碳原子的酰化反应▲四 “极性反转”在亲核酰化反应中的应用 2.羰基被屏蔽形成 酰基负离子等价体 ②转化成?