吡唑酮类水杨酸类抗炎.ppt

第一节 解热镇痛抗风湿药 一、概述 解热镇痛抗风湿药是一类具有解热、镇痛，且大多数兼有抗炎、抗风湿作用的药物。虽然它们在化学结构上各异，但都能抑制体内前列腺素(PG)的生物合成，目前认为这是它们共同作用的基础。由于有抗炎作用,且与糖皮质激素不同，故又称非甾体类抗炎药。 (一)、解热镇痛药发展史 1750年：柳树皮治疗“发热”取得成功，柳树皮苦味苷——名为“水杨苷” 1838年：从水杨苷制成水杨酸 1860年：用酚合成水杨酸 1875年：水杨酸钠成功用于治疗风湿热 1899年：阿司匹林（乙酰水杨酸）上市 20世纪：全人工合成时代。吡唑酮类、灭酸类、吲哚类和丙酸类解热镇痛药相继问世 。 近年来：选择性环氧酶-2抑制剂（COX-2 抑制剂）的发展，将本类药物的研究推向了一个新的高潮。 (二)、解热作用 本类药物可降低发热动物的体温，对正常体温无影响，发热是由于病原体及其毒素刺激中枢粒细胞，使它产生与释放内热源，进入中枢神经系统，作用于丘脑下部，促进合成与释放前列腺素E（PGE），使体温调定点高于正常体温之上，因而产热增加而散热减少，导致发热，而本类药物可抑制前列腺素合成酶（环加氧酶），减少下丘脑前部神经原合成前列腺素，使升高的体温调定点复原，使体温恢复正常。 实验依据 1、脑室注入微量PG引起发热，PGE2致热作用最强。 2、其它致热物引起发热时，脑脊液中PG样物质含量增加数倍。 3、临床上用PG人工流产的产妇都有发热的副作用。 4、解热镇痛药对内热源引起的发热有解热作用，但对注射PG引起的发热无效。 以上实验说明PG和发热有关。也说明内热源可能使中枢合成与释放PG增多。PG作用于体温调节中枢而引起发热。 (三)、镇痛作用 本类药物具有中等程度镇痛作用，对持续性钝痛有良好效果。对锐痛和平滑肌绞痛无效。本类药物镇痛部位主要在外周，当组织损伤或发炎时，局部产生和释放某些致痛化学物质如缓激肽、组织胺等，作用于痛觉感受器引起疼痛，而前列腺素可使痛觉感受器的敏感性提高，即痛觉增敏作用，同时前列腺素E1、前列腺素E2和前列腺素F2也有致痛作用，而本类药物可抑制前列腺素的合成，因而有镇痛作用，此外本类药物可阻断痛觉冲动经下丘脑向大脑皮层传递，而产生中枢性镇痛作用。 (四)、消炎抗风湿作用 1. 抑制前列腺素合成酶（环加氧酶）阻止前列腺素合成，前列腺素具有多种生物学活性可引起充血、水肿、疼痛、发热、血管扩张等，抑制前列腺素合成是非甾体类抗炎作用基础。 2. 稳定溶酶体膜。 3. 对抗缓激肽作用。 4. 抑制透明质酸酶，降低血管通透性。 5. 抑制免疫过程，阻止抗原—抗体复合物的形成。 (五)、解热镇痛抗炎药分类 有机酸类：甲酸类（水杨酸类、芬那酸类） 乙酸类（吲哚类） 丙酸类（苯丙酸类、萘丙酸类） 苯胺类：扑热息痛，非那西汀 吡唑酮类：氨基比林、安乃近、保泰松 镇痛：吲哚类、芬那酸类＞吡唑酮类、水杨酸类 解热、抗炎：苯胺类、吡唑酮类、水杨酸类 抗炎、抗风湿：水杨酸类、吡唑酮类、吲哚类 解热镇痛抗炎药临床药理学特点 起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功能等 不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后可能迅速出现“反跳”甚至症状再现等 不是病因性治疗药 二、常用药物 (一)、水杨酸类 水杨酸类药物中在兽医临床上常用的为水杨酸钠，其次是阿司匹林。该类药物具有解热、镇痛、消炎和抗风湿作用。水杨酸本身具有刺激性，仅做外用，有溶解角质和抗真菌作用。 水杨酸钠 [性状] 无色或微显红色的结晶性粉末或鳞片，无臭或微有特殊的臭气，味甜而带咸。遇光易变质。易溶于水(1∶1)、酒精(1∶10)或甘油。应避光保存。 [体内过程] 水杨酸钠内服后，在胃内遇盐酸，有部分解离成水杨酸，对胃粘膜有刺激作用，在狗可引起呕吐。猪、犬迅速从胃和小肠吸收，马吸收差，反刍动物不易吸收，可分布于各组织中，可透入关节腔，脑脊液，可通过胎盘屏障和血乳屏障，分布于胎儿和乳汁中。在肝中代谢，产物水杨尿酸及龙胆酸。由肾排出。 水杨酸钠 [作用与应用] 水杨酸钠具有抗风湿、抗炎和解热镇痛作用。其解热镇痛作用不及阿司匹林、非那西汀和氨基比林，因此，在临床上不做解热镇痛药用。主要作为抗风湿药，用于急性风湿性关节炎，也可用于急慢性痛风。 [不良反应] 1. 对胃有刺激性，可用碳酸钙同服。 2. 大剂量长期应用可引起耳聋，并发恶心、呕吐、肾炎。 3. 可抑制凝血酶原形成，引起出血，用维生素K进行治疗。 阿司匹林（乙酰水杨酸） (Aspirin) [性状]白色结晶粉末，微溶于水（1