第2章-中枢神经系统药物.ppt

第二章 中枢神经系统药物Central Nervous Drugs 第一节 镇静催眠药 镇静催眠药是具有普遍的中枢神经系统抑制作用的一类药物。引起类似正常睡眠状态的药物，称为催眠药。在小剂量时可使服用者处于安静或思睡状态，称为镇静药。镇静催眠药没有共同的结构特征。主要有： 结构中具有噻吨母环和碱性侧链，属于硫杂蒽类抗精神病药，系在吩噻嗪类抗精神病药结构改造中，将吩噻嗪环中的N原子换成C原子，并通过双键与侧链相连而发现的另一种结构类型的抗精神病药物。 首先应用于临床的丁酰苯类抗精神病药，是在镇痛药哌替啶结构改造过程中发现的新抗精神病药。 药理作用、临床用途与吩噻嗪类相同，临床上主要用于治疗精神分裂症、躁狂症。 六元环碱基取代活性最好 六元环碱基对位应有取代基 三个碳原子最好 羰基被还原，或被氧、硫原子替代成醚或硫醚，活性降低。 F原子取代中枢抑制作用最好 舒必利为普鲁卡因胺结构改造中发现的苯甲酰胺类抗精神病药。具有抗精神病作用和止吐作用。 甲氧普胺为普鲁卡因酰胺结构改造中发现，轻度中枢神经镇静作用，强的止吐作用。又称灭吐灵。 广谱抗精神病药，抗精神作用强，临床用以治疗多种类型精神分裂症，可以增高多巴胺的更新率。 （二）抗焦虑药及抗忧郁药 目前临床上应用的抗抑郁药主要分为： 1、去甲肾上腺素重摄取抑制剂：三环类。 2、5－羟色胺再摄取抑制剂类 3、单胺氧化酶抑制剂类 最早应用于治疗抑郁症的三环类药物，主要用于治疗迟缓性的内因性抑郁症，可用于儿童遗尿症，通过对它的改造得到一系列三环类抗抑郁药。 对丙米嗪的改造，采用生物电子等排体原理，用C原子取代二苯氮?母核中的氮原子，并通过双键与侧链连接。 三环类药物的典型代表，用于内因性精神抑郁症，副作用小，体内吸收迅速，肝内代谢，主要途径为：去甲基、氮氧化和羟基化。 第四节 镇痛药 Analgesics 主要指主要作用于中枢神经系统内不同型阿片受体的阿片样镇痛药。由于存在麻醉作用及成瘾性，因此称为麻醉性镇痛药。 根据与阿片受体相互作用的关系，分为： 1、阿片受体激动剂 2、阿片受体部分激动剂 3、阿片受体拮抗剂 一、物理性质 无色针状结晶，难溶于水，较难溶苯、醚、氯仿等有机溶剂，易溶于沸乙醇，热戊醇，氯仿－乙醇混合液中。 分子中存在酚羟基和叔氮原子，故吗啡为两性物质。与酸生成稳定的盐。 二、化学性质 1、吗啡易被氧化变色，生成毒性大的双吗啡。 2、被K3Fe(CN)6氧化为双吗啡，再加FeCl3显蓝色，可待因无此反应。 3、颜色反应 三、构效关系 双键可被还原，活性及成瘾性均增加 酚羟基被醚化、酰化、活性及成瘾性均下降，酚羟基为活性必需 羟基被烃基化、酯化、氧化成酮或去除，活性及成瘾性均增加 N为镇痛活性的关键，取代基更换，可从激动剂变拮抗剂 可待因 CH3 H CH3 R R1 R2 海洛因 COCH3 COCH3 CH3 苯乙基吗啡 H H CH2CH2C6H5 纳洛啡 H H CH2CH=CH2 四、临床应用 1、吗啡作用阿片受体而发挥镇痛，镇咳，镇静作用，主要用于抑制剧烈疼痛，亦用于麻醉前给药。 2、可待因为镇痛药和镇咳药，适用于中度疼痛，作为中枢麻醉性镇咳药，轻度成瘾性。口服肌注均吸收良好。 本品为阿片受体拮抗剂，吗啡类药物中毒的解毒剂。 Nalbuphine 与Nalbuphine相比，两者仅在6位和17位上的基团稍有不同，但是，药物活性有很大差别。后者主要起激动的作用。 本品水溶液为酸性，PH为3.0－4.5。游离酚羟基遇FeCl3显淡蓝紫色。 体内代谢： 临床上主要用于麻醉药过量的解毒剂。 对其结构修饰后得到的拮抗剂： R R’ 纳曲酮 纳洛腙 －CH2CH=CH2 ＝N-NH2 纳美芬 ＝CH2 1、苯基哌啶类 2、开链氨基酮类 3、吗啡烃类 4、苯吗喃类 几类合成镇痛药。 度冷丁 属于苯基哌啶类合成镇痛药。 本品为μ阿片受体激动剂，临床上用于各种剧烈疼痛的止痛，镇痛活性虽小，活性为吗啡的1/10，但是成瘾性弱，不良反应少，由于起效快，作用时间短，常用于分娩疼痛。 对哌替啶的结构改造主要围绕氮原子上基团改变、酯基的改变以及环上取代基的引入。 阿尼利定 吗啡利定 去痛定 R 分子中含有一个手性碳原子，具有旋光性，临床上常用外消旋体。