药理学复习资料第六篇影响内分泌系统和其他代谢的药物.pdf

第六篇 影响内分泌系统和其他代谢的药物 第三十一章 肾上腺皮质激素类药 本章要点： 掌握糖皮质激素的药理作用、作用机制、药动学特点、临床应用、不良反 应及禁忌症。 一、 糖皮质激素类 【药动学】 口服、注射均可吸收。氢化可的松入血后，约90%与血浆蛋白结合， 其中 80%与皮质类固醇结合球蛋白 （CBG ）结合，10%与白蛋白结合。CBG 主要在肝脏合成。故肝、肾疾病时糖皮质激素的作用可增强，较易发生不 良反应。 根据生物半衰期的长短，可将糖皮质激素类药物分为短效、中效、长 效三类。可的松、氢化可的松等短效药物，t1/2 约 90 min，一次用药可维持 8~12h；泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼松、曲安西龙等为中效药物，t1/2 200min ， 一次用药作用可维持 12~36 h；地塞米松、倍他米松等为长效药物，t1/2 300 min ，一次用药作用可维持 36~72 h 。 【药理作用】 1、抗炎作用 有强大的抗炎作用，能对抗各种原因引起的炎症。在炎症早期可减轻 渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应，从而改善红、肿、 热、痛等症状；在炎症后期可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉 芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。糖皮质激素抗炎作用机 制包括：⑴ 抑制炎症区磷脂酶 A2 的活性，致使花生四烯酸从膜磷脂生成 减少，进而前列腺素和白三烯等炎性介质合成减少，因而能明显减轻炎症 1 组织的毛细血管扩张与渗出，缓解红、肿、热、痛等症状；⑵ 抑制有关细 胞因子的转录与释放；⑶ 稳定肥大细胞膜，使肥大细胞脱颗粒反应降低， 进而减少组胺释放，所以可减轻组胺引起的血管通透性的升高；⑷ 稳定溶 酶体膜，减少溶酶体内致炎物质的释放，从而减轻炎症过程；⑸ 抑制肉芽 组织形成。 2 、免疫抑制作用 ⑴ 抑制吞噬细胞对抗原的吞噬和处理；⑵ 干扰淋巴细胞的识别及阻 断免疫母细胞的增殖；⑶ 促进致敏淋巴细胞解体；⑷ 干扰体液免疫，抑 制 B 细胞转化为浆细胞，使生成抗体减少；⑸ 消除免疫反应导致的炎症 反应等。 3、抗毒作用 能对抗细菌内毒素对机体的刺激性反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症 症状，用于感染中毒性休克的治疗。 4 、抗休克作用 大剂量的糖皮质激素可用于各种严重休克，特别是中毒性休克的治疗。 一般认为其作用与下列因素有关：⑴ 扩张痉挛收缩的血管，加强心肌收缩； ⑵ 降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正 常，改善休克状态；⑶ 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成；⑷ 提 高机体对内毒素的耐受力。 5、 中枢作用 能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、激动、失眠等，偶可诱发 精神失常。大剂量对儿童可致惊厥。 6、退热作用 可能抑制体温中枢对致热原的反应，同时由于能稳定溶媒体膜，使内 源性致热原的释放减少，从而使升高的体温下降。 2 7、对血液成分的影响 能刺激骨髓造血功能，使红细胞和血红蛋白含量增多，大剂量可使血 小板及纤维蛋白原浓度升高，凝血时间缩短。促进中性粒细胞数目增多， 却降低其游走、消化、吞噬等功能。减少淋巴细胞、嗜酸性粒细胞数目。 【临床应用】 1、替代治疗：用于急慢性皮质功能不全症（包括肾上腺危象和阿狄森氏 病）、脑垂体前叶功能减退或肾上腺次全切除术后。 2 、 自身免疫性疾病和过敏性疾病：风湿热、风湿和类风湿性关节炎、全 身性红斑狼疮、肾病综合症、支气管哮喘等。 3、严重感染：适用于伴有毒血症的严重感染如中毒性菌痢、暴发型脑膜 炎，中毒性肺炎等，注意应在足量有效抗菌药前提下使用。病毒感染一般 不用激素，但对严重传染性肝炎，乙型脑炎、流行性腮腺炎，麻疹可缓解 症状。另外可用于防止某些炎症后遗症，如脑膜炎，脑炎，心包炎，风湿 性心瓣膜炎，脑膜炎、角膜炎等。 4 、抗休克：对败血症、中毒性菌痢引起的感染性休克，须与足量的抗菌 药合用，宜及早和大剂量应用糖皮质激素；对过敏性休克，与首选药肾上 腺素合用；对心源性休克，需结合病因治疗；对低血容量性休克，应先补 足体液、电解质或血液。 5、血液病：可用于急性淋巴细胞