遗传病的治疗 Treatment of Genetic Disease.ppt

遗传病的治疗 Treatment of Genetic Disease 引 言 医学遗传学的发展使临床诊断和临床检测技术迅速提高，人们对人类遗传病的研究已经取得了许多重要成果。 遗传病的治疗有了突破性的进展，已从传统的手术治疗、饮食疗法、药物疗法等跨入了基因治疗，为遗传病根治开辟了广阔的前景。 现阶段遗传病治疗很不理想的原因 致病基因或发病机制未知 50%以上的遗传病突变基因座未知 即使基因已知，可能发病机制又不明确 诊断前胎儿损伤 有些突变在诊断前，早在发育期即产生影响， 或引起不可逆的病理改变 严重的表型难以干预 一、遗传病治疗的原则 单基因病 特别是先天性代谢病的治疗按禁其所忌、 去其所余和补其所缺的原则进行，即 主要采用内科疗法 多基因病 利用药物治疗或外科手术治疗 染色体病 目前无法根治，改善症状很困难  少数性染色体病，可改善患者的第二特征 （二）遗传病疗效的长期评估 治疗初期效果明显，但长期观察则达不到预期的目的。 一些遗传病的短期治疗是有效的，长期治疗则会产生一些不良反应。 众多多基因遗传病的治疗应重视环境条件 在多基因病的治疗中既要考虑遗传条件，也要考虑到环境条件；在目前状态下，环境条件的改善是多基因遗传病治疗中更为重要的一部分。 对尚未出现临床表现的杂合子，症状前患者是否应该实施预防性的治疗措施不能一概而论，取决于： 疾病的严重程度 治疗的近期、远期效果 药物不良反应大小 人们对此问题的道德取向 （四）遗传病治疗的策略 针对突变基因的体细胞基因的修饰与改善； 针对突变基因转录的基因表达调控； 蛋白质功能的改善； 在代谢水平上对代谢底物或产物的控制； 临床水平的内、外科治疗以及心理治疗等。 二、遗传病的一般治疗方法 手术矫正 ? 修补和缝合唇裂、腭裂 ? 矫正先天性心脏畸形及两性畸形等 胎儿宫内治疗 ?胎儿宫内手术治疗 对脑积水症胎儿实施子宫内脑室引流术，将过多的脑积液通过塑料导管引至羊膜腔，可防止胎儿的脑组织萎缩。 对先天性尿道狭窄或尿道梗阻的胎儿实施尿道修复手术后再放回子宫继续发育，可防止胎儿出现肾功能不全以及因胎尿不足，羊水量少，胎儿吞入的羊水不够所致的肺发育不全。 ?胎儿宫内药物治疗 对于一些因酶促反应障碍，导致体内贮积过多的代谢产物，可使用各种理化方法将过多的毒物排除或抑制其生成，使患者的症状得到明显的改善。 应用螯合剂 ?肝豆状核变性（铜代谢障碍性疾病），应用青霉胺与铜离子能形成螯合物的原理，给患者服用青霉胺，可除去患者体内细胞中堆积的铜离子。 应用促排泄剂 ?对于家族性高胆固醇血症患者可口服消胆胺治疗。消胆胺（考来烯胺）是一种不被肠道吸收的阴离子交换树脂，可结合肠道中的胆酸排出体外，从而阻止了胆酸的再吸收，并可促使胆固醇更多地转化为胆酸排出体外，使患者血中胆固醇水平降低。 利用代谢抑制剂 ?用别嘌呤醇（allopurinol）抑制黄嘌呤氧化酶，可减少体内尿酸的形成，可用于治疗原发性痛风和Lesch-Nyhan综合征。 平衡清除法 对于某些溶酶体贮积病，由于其沉积物可弥散入血，并保持血与组织之间的动态平衡。如果把一定的酶制剂注入血液以清除底物，则平衡被打破，组织中沉积物可不断进入血液而被清除，周而复始，以达到逐渐去除“毒物”的目的。 ?溶酶体贮积症 对于某些因X染色体畸变所引起的女性疾病，可以补充雌激素，使患者的第二性征得到发育，也可以改善患者的体格发育。 糖尿病患者注射胰岛素等均可使症状得到明显的改善。 先天性无丙种球蛋白血症患者，给予丙种球蛋白制剂，可使感染次数明显减少。 遗传性代谢病通常是由于基因突变造成酶的缺失或活性降低，可用酶诱导和酶补充的方法进行治疗。 酶诱导治疗 在某些情况下，酶活性不足不是结构基因的缺失，而是其表达功能“关闭”，可使用药物、激素和营养物质使其“开启”，诱导其合成相应的酶。 ? 新生儿非溶血性高胆红素Ⅰ型（AD病）患者因肝细胞内缺乏葡萄糖醛酸尿苷转移酶，胆红素在血中滞留而导致黄疸，消化不良等症状，苯巴比妥能诱导肝细胞滑面内质网合成该酶，故给予患者苯巴比妥治疗，即可使症状消失。 ? 雄激素能诱导α1-抗胰蛋白酶的合成，因而可应用于α1-抗胰蛋白酶缺乏症的治疗。 酶补充疗法 ?对严重的α1-抗胰蛋白酶缺乏症患者每周用4g强化的α1-抗胰蛋白酶静脉注射，连用4周后便可获得满意的效果 。 ?给脑