T细胞淋巴瘤治疗进展与病例分享.ppt

外周T细胞淋巴瘤治疗进展与病例分享 外周T细胞淋巴瘤概述 一般特性 治疗回顾 组蛋白去乙酰化酶抑制剂---西达本胺 作用机制 临床疗效 病例分享 内容提要 外周T细胞淋巴瘤（Peripheral TCLs PTCLs） 细胞起源于胸腺后成熟T淋巴细胞 约占NHL的10%-15%（北美）；32.5%（中国） 一组异质性疾病 外周T细胞淋巴瘤概述 56.6% 18.5% 6.6% 5.5% 26% 普通化疗：预后很差 CHOP：5年FFS 20%；OS 30% 外周T细胞淋巴瘤概述 Alison J, et al. Blood, 2014, 123(17): 2636-2414. 外周T细胞淋巴瘤概述 Alison J, et al. Blood, 2014, 123(17): 2636-2414. ASCT：部分改善 5年：PFS、OS 提高10% 新药获得良好ORR、CR率 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 （HDACi） Romidepsin 罗米地辛 Belinostat 贝利司他 叶酸抑制剂：Pralatrexate CD30单抗：Brentuximab vedotin CD52单抗：Alerntuximab 外周T细胞淋巴瘤概述 Alison J, et al. Blood, 2014, 123(17): 2636-2414. 与化疗联合，改善PTCL预后，很好的应用前景 外周T细胞淋巴瘤概述 Alison J, et al. Blood, 2014, 123(17): 2636-2414. 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 对外周T细胞淋巴瘤 特别是PTCL-nos、AITL，均能获得30%ORR 外周T细胞淋巴瘤概述 Alison J, et al. Blood, 2014, 123(17): 2636-2414. 适合移植 临床试验 (首选) Belinostat Brentuximab (系统性ALCL) Brentuximab (系统性CD30+PTCL) DHAP ESHAP 调整剂量的 EPOCH GDP GemOx ICE MINE Pralatrexate Romidepsin 不适合移植 临床试验 (首选) Alemtuzumab Belinostat Bortezomib Brentuximab (系统性ALCL) Brentuximab (系统性CD30+PTCL) 环孢素(AITL) 调整剂量的 EPOCH Gemcitabine Pralatrexate 放疗 Romidepsin Romidepsin、Belinostat 均写入2014第三版NCCN指南 HDACi 组蛋白去乙酰化酶抑制剂：NCCN指南2014 DNA甲基化 组蛋白修饰 DNA甲基化和组蛋白修饰是主要的调控方式 Qiu, J., Nature, 2006. 441(7090): p. 143-5 表观遗传学调节 DNA序列不变 基因表达改变 调节方式 DNA甲基化 组蛋白乙酰化 非编码RNA 组蛋白去乙酰化酶抑制剂：抗肿瘤作用机制 组蛋白乙酰化平衡：组蛋白赖氨酸残基±乙酰基 Chuang, D.M., et al., Trends Neurosci, 2009. 32(11): p. 591-601. 组蛋白乙酰化失衡：肿瘤发生、发展 Witt, O., et al., Cancer Lett, 2009. 277(1): p. 8-21 Khan, A.N. and T.B. Tomasi, Immunol Res, 2008. 40(2): p. 164-78 西达本胺：苯酰胺类HDACi 新型化学骨架结构 HDAC亚型选择性结合 组蛋白去乙酰化酶的差异性调节 独特的抗肿瘤作用 Pan DS, et al. Med. Chem. Commun. 2014, DOI:10.1039/c4md00350k. 西达本胺：中国的组蛋白去乙酰化酶抑制剂 西达本胺：独特的抗肿瘤作用 各主要亚型入组例数及百分比(N=79) PTCL-U 23 (29.1%) NK/T 16 (20.3%) ALCL 16 (20.3%) AITL 9 (11.4%) 西达本胺：良好的临床疗效---缓解率 西达本胺：良好的临床疗效---生存率 西达苯胺：病例分享 2012年前，入临床试验4例 性别1:1 年龄均60岁 病理类型PTCL-nos 分期III-IV期 复发难治病例 既往治疗 疗程3-7 联合放疗 高强度方案 1例目前仍口服西达苯胺治疗 已达4年，CR 右颈 右锁 骨上 治疗前 12周 18周 起效时间：6-12周，最大病灶改变：6-8周 疗效 ORR100% 病灶缩小50