大扶康-临床经验性治疗侵袭性真菌病的首选.ppt

实体肿瘤患者需警惕IFD Pasqualotto A, et al. BMC Infectious Disease 2006; 6: 50 P = 0.029 P 0.001 P = 0.023 n=64 n=64 巴西一项为期9年的回顾性队列研究，83名合并感染的肿瘤患者中，实体瘤患者64名，图示为与合并念珠菌血症的非癌症患者相比，合并念珠菌血症的肿瘤患者的独立危险因素。 发生率(%) 实体肿瘤患者多见于中老年， 多经历外科大手术或大剂量化疗、各种侵入性治疗，导致其黏膜屏障破坏，念珠菌易侵袭入血 非肿瘤患者即使同样接受静脉置管或外科手术，其IFD发生率远低于肿瘤患者 广谱抗生素使IFD几率大大增加 广谱抗生素长时间应用可导致人体内菌群失调 广谱抗生素应用后中性粒细胞释放过氧化物酶减少，不能有效破环真菌菌丝细胞壁，导致人体抗真菌能力下降 广谱抗生素应用≥4d 应用抗生素≥4d，体温仍＞38° 长期联合使用两种抗生素 一项多中心回顾性研究，收集2008年至2009年全国16家医院共474例满足诊断标准的肺真菌病患者，肺真菌病发生前30天内应用抗生素超过7天者占34.6%（164/474），肺念珠菌病发生前30天内应用抗生素超过7天者占62.3%（101/162）。 刘又宁.中国1998年至2007年临床确诊的肺真菌病患者的多中心回顾性调查.中华结核和呼吸杂志.2011;2(34)86-90. 及时评估念珠菌感染风险，早期经验性治疗势在必行 皮肤屏障 消化道屏障 呼吸道屏障 泌尿道屏障 屏障破坏 患者基础状态 老年患者 肿瘤患者 使用广谱抗生素 真菌定植 CHIFNET流行病学数据显示： 念珠菌属是最常见的致病菌 Date on file. 2012-2013年全国侵袭性真菌耐药监测网（CHIFNET）数据，全国24省、48家医院参与的病原菌调查，共收集2687株病原菌，其中念珠菌属占90.7%，是最常见的致病真菌，念珠菌中白念珠菌占39.1%。 氟康唑立足循证，是临床经验性 治疗侵袭性真菌病的首选 机械通气患者早期经验性给予氟康唑 可显著改善预后 机械通气时间减少 入住时间缩短 死亡率减少 2006-2009年，43例ICU机械通气合并真菌感染患者，早期经验性给予氟康唑200 mg/日，治疗7-14天，真菌培养转阴后改为口服，对照组待病原学检查明确后行抗真菌治疗，总疗程均为1-2个月。结果显示：早期治疗患者机械通气时间、平均住院时间显著缩短，死亡率明显减少。 早期经验性和治疗组 对照组 浦秦华 等.早期经验性治疗深部真菌感染对机械通气患者的临床价值.右江医学.2010;38(2)161-163. P ＜ 0.05 P ＜ 0.01 P ＜ 0.05 早期经验性使用氟康唑可显著降低 侵袭性念珠菌病患者死亡率 Golan Y, et al. Ann Intern Med. 2005 Dec 20;143(12)857-69. 一项分析不同抗真菌药物疗效的研究，回顾性对比氟康唑、两性霉素B、卡泊芬净经验性给药或确诊后给药的疗效。研究证实，经验性应用氟康唑治疗是最合理的策略，可将患者死亡率从44.0％降低至30.4％。 Kwok M Ho et al.Critical Care.2005;9(6):R710-R717 氟康唑可有效治疗老年患者念珠菌感染 一项针对免疫功能正常的外科高危患者应用氟康唑预防治疗的Meta分析，共涉及7项随机双盲对照研究，纳入免疫正常的外科高危患者共814例，目的是评估预防性应用氟康唑对念珠菌血症的影响。 氟康唑对肿瘤患者口咽念珠菌病临床治愈率和真菌清除率高 Cude Lashof AM et al. Eur J Cancer.2004 Jun;40(9)1314-9. 发生率(%) P = 0.04 P = 0.03 一项开放性、多中心、随机对照研究，纳入252例≥16岁的癌症患者，临床症状体征表现为口咽念珠菌病并经微生物学证实，随机分为氟康唑组（100mg/d 10天）和伊曲康唑组（胶囊 200mg/d 15天），对比两药的有效性。结果证实，氟康唑组患者的临床治愈率和真菌清除率均显著优于伊曲康唑组。 全球ARTEMIS研究结果显示：氟康唑对白色念珠菌的敏感率达98%1。 CHIFNET监测结果显示：氟康唑对白色念珠菌的敏感率达99%2。 ARTEMIS全球抗真菌药物耐药性监测，收集自1997年6月至2007年12月期间，41个国家142个研究中心共256,882株念珠菌属进行氟康唑体外药敏试验。其结果显示：氟康唑对念珠菌始终保持高度敏感性。 1.Paller MA, et al. J Clin Microb. 2010 Apr;48(4):1366-77. 2.Date on fi