肝毒性生物标志物研究进展.doc

PAGE PAGE 12 肝毒性生物标志物研究进展 耿兴超1，沈连忠1，李波1，王军志2 作者简介：耿兴超，男，助理研究员， Tel：（010E-mail：gengxch@nicpbp.org.cn  作者单位：1. 中国药品生物制品检定所，国家药物安全评价监测中心，北京，100176 2. 中国药品生物制品检定所，北京，100050 通讯作者：王军志，男，研究员，博士生导师 基金项目：国家科技部“十一五”重大新药创制课题《药物安全评价技术平台》（2008ZX09305-002） 摘要：目的 综述近年来肝毒性生物标志物的研究现状和必威体育精装版进展。 方法 通过查阅与肝毒性生物标志物相关的国内外文献报道和美国FDA相关指导原则，对传统的和新发现的肝毒性标志物的研究现状和必威体育精装版进展进行总结和分析。 结果与结论：近年来，肝毒性生物标志物的研究已取得了很大的进步，许多新的肝毒性生物标志物在灵敏度和特异性方面都超过了传统肝毒性生物标志物ALT和AST等，但是目前肝毒性生物标志物的研究中仍存在许多问题，还需要开展更多的研究和验证工作。 关键词：肝毒性；生物标志物；临床研究；临床前研究；临床检验；基因组学 The Development and Current State of GENG Xing-chao1, SHEN Lian-zhong1, LI Bo1, WANG Jun-zhi2 (1. National Center for Safety Evaluation of Drugs, National Institute for Control of Pharmaceutical and Biological Products, Beijing, 100176; 2. National Institute for Control of Pharmaceutical and Biological Products, Beijing, 10050) Abstract: Purpose: To review the development and current states of the biomarkers for hepatotoxicity studies in recent years. Method: According to the recently reporting or references on hepatotoxicity biomarkers and some guidelines from USA FDA, this review summarizes the current practice and future perspectives for hepatotoxicity biomarkers. Result and Conclusion: Novel approaches for hepatotoxicity biomarkers have been actively investigated recently, and numerous novel animal-based biomarkers for hepatotoxicity have been explored, which are individual or a panel of proteins, nucleic acids or metabolites with better specificity and sensitivity. However, there are still some issues in biomarkers developments, including biomarker qualification, validation and translation from preclinical studies to clinical test, which need further research in the future. Keywords: Hepatotoxicity; Biomarkers; Clinical study; Preclinical study; Clinical Pathology; Genomics 前言 药物引起的肝脏毒性是导致新药研发失败或上市后从市场撤出的主要原因之一，据统计大约有1/3的药物因为肝脏毒性从市场撤出。在2006年报道的有关医药企业调研中，肝毒性研究位于所有药物不良反应研究的首位。在临床前研究中，使用动物体内实验和人肝细胞体外实验，仅可以检测到50-60%的药物能够引起人体严重的肝损伤 [[] XU