DCCIK过继免疫细胞抗肿瘤治疗.ppt

过继免疫细胞 抗肿瘤治疗 功能系统 循环系统、呼吸系统、运动系统、 消化系统、泌尿系统、生殖系统。 调控系统 神经系统、免疫系统、内分泌系统。 人体基本知识 免疫器官：中枢：胸腺、骨髓 外周：脾脏、淋巴结、黏膜免疫系统 免疫细胞：T淋巴细胞、B淋巴细胞、DC细胞、 巨噬细胞、NK细胞 免疫分子：细胞因子、趋化因子及其受体 补体及调节分子 分化抗原（CD分子） TCR、BCR和抗体分子 免疫系统在哪里？ 免疫系统如何维护健康？ 1 2 3 免疫防御 主要是抗感染，消灭入侵机体的病原体 免疫监视 内环境稳定 主要是识别和清除肿瘤细胞和衰老凋亡的细胞 涉及机体对自身免疫应答的耐受和调节，如自身免疫性疾病和过敏性疾病 功能 免疫系统是如何保护我们的？ 清除衰老死亡细胞，促进新生细胞的产生，防止各器官功能退化； 杀伤变异的细胞（癌细胞），避免肿瘤的发生和发展； 抵抗病毒、细菌和其他微生物对机体伤害； 免疫活性细胞分泌大量的具有免疫应答与免疫调节功能的细胞因子，与神经系统和内分泌系统产生协调调控作用，使人体有一个健康稳定的内环境。 肿瘤也是免疫性疾病-免疫缺陷 一、肿瘤免疫治疗（CANCER IMMUNOTHERAPY) 《 Science 》癌症免疫疗法 2013年度全球科技进展（Breakthrough of the Year）之首 肿瘤的免疫监视和免疫编辑 肿瘤是一群失去正常生长调控机制，发生恶性转化和异常增殖的自身细胞。 肿瘤细胞的清除阶段 A、固有免疫（NKT、NK、γδT）启动，产生INF-γ； B、 INF-γ催化一系列免疫反应： ⑴大量细胞因子产生，阻止肿瘤新生血管形成，招募NK、MAC、DC和其它免疫细胞； ⑵抗肿瘤细胞增殖作用； ⑶激活NK、MAC细胞的杀伤活性，阻止肿瘤细胞生长，CD4+、CD8+扩增； C、获得性免疫发挥作用。 肿瘤发生的免疫学基础 机体的免疫系统可以发挥监视作用，识别并消灭任何表达新抗原的“异己”成份或突变细胞，以保持机体内环境的稳定，这就是肿瘤免疫编辑过程中的清除阶段。当机体免疫监视功能低下，无法有效清除“异己”成份或突变细胞时，就可以发生肿瘤。 肿瘤在与机体免疫系统相持中其免疫原性被免疫系统重新塑造（sculpt),能够跨过平衡期的免疫抑制作用，进入临床期。表现为肿瘤细胞免疫原性低下，无法诱导特异性的免疫应答；或是某些弱抗原反复刺激宿主免疫系统，使之产生免疫耐受。隐蔽性抗原；纤维蛋白抗原等。这些都会使免疫活性细胞无法有效地识别肿瘤抗原，从而使肿瘤细胞逃避机体免疫攻击。 免疫监视理论 免疫逃逸机制 患者在发病前免疫功能就出现异常 1、患者免疫机能长期处于抑制状态，也就是说对肿瘤的存在无能为力，甚至帮倒忙。 2、肿瘤细胞逃脱免疫系统的监视和防御，不断变异增生，最终产生一个完全抑制免疫功能的微环境，使得肿瘤对免疫攻击的抵抗力越来越强，直至摧毁免疫系统。 二、肿瘤患者的免疫危机 肿瘤患者的免疫危机 治疗中重创患者免疫功能 1、肿瘤发病之后，临床治疗一般都会选择手术、化疗和放疗，而化疗对肿瘤细胞的抑制率在20%左右，而对淋巴细胞的抑制率却达到90%。 2、肿瘤细胞的“先祖细胞”肿瘤干细胞（肿瘤的种子细胞）对放、化疗都不敏感。 3、肿瘤治疗时出现的边治疗边转移的原因和患者的免疫功能持续下降有明显的相关性。还有部分患者会合并各种感染症状。 ? 三、肿瘤免疫治疗的思路 肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法 提高肿瘤细胞的免疫原性： 提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答。 增强机体免疫杀伤功能： 应用免疫效应细胞和效应分子输注患者体内，协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长。 细胞疗法作为肿瘤治疗的第四种有力手段，与手术、化疗、放疗等常规疗法联合应用，各种疗法取长补短。 先用常规疗法清除大负荷的肿瘤细胞后，再用细胞疗法清除残存和微转移的肿瘤细胞，即保障了患者的抗肿瘤免疫功能恢复正常，又明显提高肿瘤患者的生活质量和生存期。 控制转移，减少复发、维持平衡，长期带瘤生存是目前肿瘤治疗追求的目标。 四、免疫细胞抗肿瘤治疗与常规治疗的结合 化疗与免疫治疗联合应用 近年来肿瘤临床治疗出现一个新的名词-免疫化疗（chemoimmunotherapy），是指将免疫治疗与化疗联合应用，彼此取长补短，可以极大改善肿瘤患者的生存质量，明显提高5年生存率，从而将肿瘤治疗的效果向前推进了一大步！ 大量基础与临床的研究结果表明，恰当的免疫化疗能够取得较单一疗法更优的抗肿瘤效果，超越了以往认为化疗对免疫