白血病的诊断和治疗.ppt

传统的光镜形态学诊断(FAB分型)是白血病诊断的基础 许多有条件的血液学实验室正积极开展MICM分型: 形态学（Morphology） 免疫学（Immunology） 细胞遗传学（Cytogenetics） 分子生物学（Molecular biology） MICM分型能为正确诊断、制定治疗策略、判断预后提供分子水平的依据，具有极其重要价值 新技术的不断运用使得白血病的诊断技术不断提高！！ 免疫学分型 1975年Kohler和Milstein创立了淋巴细胞杂交瘤和单克隆抗体技术，奠定了白血病的免疫学分型基础。 随大量单克隆抗体的不断问世，免疫技术不断改进，尤其是流式细胞技术(FCM)的广泛应用，急性白血病免疫表型发展迅速。 利用白血病的免疫标记可明确区分ALL和AML，并作亚型鉴定。 白血病诊断的常用标记 T: CD1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 25, 71 B: CD10, 19, 20, 21, 22, 23, 24 NK: CD16, 56, 57 髓: CD13, 14, 15, 33, 64, 68 巨核: CD41a, 42, 61 干/祖: CD34, 90, 117, 135 红系: CD36, 71, GP-A 非系列相关: CD9, 38, 45, DR 其它: MPO, TdT, C?, SmIg 四、免疫学检查 根据白血病细胞免疫学标志．不仅可将急淋与急非淋白血病区别，而且可将T细胞和B细胞急淋白血病加以区。单克隆抗体还可将急淋白血病分为若干亚型。 细胞遗传学分型 1960年美国费城Nowell和Hungerford在慢性髓细胞白血病患者的骨髓和外周血细胞中发现第9号染色体与第22号染色体部分长臂易位而称之为费城（Ph1)染色体。 Ph1 染色体 科学家们逐渐发现染色体易位与白血病的原癌基因激活有关。 费城（Ph1）染色体是第９号染色体上的C-ABL原癌基因易位到第22号染色体的断裂集蔟区（BCR）形成BCR/ABL融合基因。 此后，经高分辨技术的发展，许多类型的白血病可有不同的染色体改变，由此发展为细胞遗传学分型。 细胞遗传学分型 应用细胞遗传学检查克隆性染色体异常，指导分型、预后等 急性白血病 染色体异常 亚型 预后价值 急性粒细胞白血病 t（8；21） M2 预后较好 t（15；17） M3 预后较好 +8 各种亚型 预后不良 t（8；16） M5b 预后不良 急性淋巴细胞白血病 t（4；11） L2 预后不良 t（1；19） L1 预后较好 t（9；22） t (12;21) L1，L2 L1 预后不良 预后较好 细胞遗传学分型 五、染色体和基因改变 白血病常伴有特异的染色体和基因改变。例如M3 t(15；17)(q22；q21)系15号染色体上的PML(早幼粒白血病基因)与17号染色体上RARα(维A酸受体基因)形成PML/RARα融合基因。这是M3发病及用维甲酸治疗有效的分子基础。 此外，某些急性白血病尚有N-ras癌基因点突变、活化。抑癌基因P53、Rb失活。 六、粒-单系祖细胞(CFU-GM)半固体培养 急非淋白血病骨髓CFU-GM集落不生成或生成很少，而集簇数目增多；缓解时集落恢复生长，复发前集落又减少。 七、血液生化改变 特别在化疗期间，血清尿酸浓度增高。尿中尿酸排泄量增加，甚至出现尿酸结晶。患者发生DIC时可出现凝血机制障碍。急性单核细胞白血病血清和尿溶菌酶活性增高，急粒白血病不增高，而急淋白血病常降低。 [诊断和鉴别诊断] 根据临床表现、血象和骨髓象特点，尤其骨髓细胞形态学检查是关键，诊断一般不难。 还应与下列疾病作鉴别。 一、骨髓增生异常综合征 该病的RAEB及RAEB—T型除病态造血外，外周血中有原始和幼稚细胞，全血细胞减少和染色体异常。但骨髓中原始细胞不到30％。 二、某些感染引起的白细胞异常 如传染性单核细胞增多症，血象中出现异形淋巴细胞。血清中嗜异性抗体效价逐步上升，病程短，可自愈。百日咳、传染性淋巴细胞增多症、风疹等病毒感染时，血象中淋巴细胞增多．但淋巴细胞形态正常，病程良性，多可自愈。 三、巨幼细胞贫血 四、再生障碍性贫血及特发性血小板减少性紫癜 五、急性粒细胞缺乏症恢复期 骨髓象检查可鉴别