NSCLC个体化治疗新进展-关注脑转移.ppt

颅外病灶的转移或患者KPS评分对疗效的影响 伴有颅外远处转移的患者，生存期显著缩短（32.6m vs not reach, p=0,003） KPS评分是OS的强预测因素， KPS 90-100， OS为54.8m, KPS 70-80， OS为27.8m, KPS70, OS 为3.5m (p0.001) 颅内病灶的数量或TKI治疗时机对疗效的影响 诊断时颅内病灶的数量与长期生存未见显著相关 在使用TKI前，即出现脑转移的患者，生存期较接受TKI治疗过程中出现脑转移的患者更长 不同类型的放疗对脑转移生存没有显著区别 结论 克唑替尼口服出现脑转移患者，局部颅脑放疗联合TKI的治疗使患者得到显著的生存获益，超过了4年 放疗模式似乎并不影响效果，但需前瞻性验证 谢 谢 * * * * * * * * * * * * * * NSCLC个体化治疗新进展---关注脑转移 主要内容 背景 初治脑转移的ALK抑制剂治疗 治疗中发生脑转移的ALK抑制剂治疗 病例讨论 血脑屏障 血脑屏障耐药机制： 1、内皮细胞P糖蛋白等MDR基因高表达，增加药物排除 2、内皮细胞排列紧密，药物无法通过 98%的小分子药物无法有效通过血脑屏障 WM. Pardrigde. NeuroRx, 2005 靶向药物脑脊液通透率 研究药物 血浆浓度 脑脊液浓度 脑/血比值 吉非替尼1 3730nmol/L 39.4nmol/L 0.011 厄洛替尼2 980nmol/L 19nmol/L 0.02 克唑替尼3 237nmol/L 0.616nmol/L 0.0026 Jackman DM, et al. J Clin Oncol 2006;. 2. Yang H. Targeted Oncology. 2014 ；3. Costa DB, et al. J Clin Oncol 2011; 29:e443-5. 克唑替尼 IC50值： 240nmol/L DMSO 0.001 0.01 0.1 1 10 0 20 40 60 80 100 120 A549 (KRAS G12S) H3255 (EGFR L858R) HCC827 (EGFR delE746_A750) H3122 (EML4-ALK E13A20) 克唑替尼 (μM) 细胞存活率 (%) ALK阳性NSCLC易发生脑转移 Ping Yang,et al. J Thorac Oncol. 2012;7: 90–97 主要内容 背景 初治脑转移的ALK抑制剂治疗 治疗中发生脑转移的ALK抑制剂治疗 病例讨论 回顾性分析PROFILE1005/PROFILE1007 目的：回顾性研究PROFILE 1005 和1007 中ALK+脑转移患者经过克唑替尼治疗的疗效 研究终点：治疗12周颅内和全身的疾病控制率，PFS等 1. Kim D-W, et al. J Clin Oncol 2012;30(Suppl.) (abstr. 7533); 2. Shaw AT, et al. N Engl J Med 2013;368:2385–2394. 未治疗脑转移 （n=109) n 结果 曾治疗脑转移 （n=166) n 结果 无脑转移 （n=613) n 结果 12周疾病控制率，%（95%CI） 颅内 109 56(46-66) 166 62(54-70) NA 全身 109 63(54-72) 166 65(57-72) 613 71(68-75) 客观缓解率，%（95%CI） 颅内 109 7(3-14) 166 7(4-12) NA 脑转移目标病灶 22 18(5-40) 18 33(13-59) NA 全身 109 53(43-63) 166 46(39-54) 613 55(51-59) 中位至肿瘤缓解期（范围）a，周 颅内 8 6.0(4.9-12.4) 12 6.4(5.9-17.7) NA 全身 58 6.1(2.0-31.4) 77 6.1(3.1-35.3) 336 6.1(3.0-49.1) 中位缓解持续时间b（范围）a，周 颅内 8 26(6.1-59.3) 12 NR(6.0-59.9) NA 全身 58 48(5.3-55.0) 77 56(4.4-95.3) 336 49.0(4.1-96.1) 中位全身无进展生存b（95%CI）c月 109 8.3(6.7-14.0) 166 13.5(6.2-16.5) 613 9.9(8.8-12.2) 疗效 PROFILE 1014 主要入组标准 F