肿瘤综合治疗幻灯片.ppt

分子靶向治疗 肿瘤分子靶向治疗是目前最受重视的热点研究课题，是内科肿瘤学前进中新的里程碑 靶向治疗：针对细胞受体、关键基因和调控分子为靶点的治疗，具有靶向性和非细胞毒性 分子靶向治疗的药物可大致分为单克隆抗体和小分子化合物两大类 * * * * 分子靶向药物销售额 2010年325亿美元 2013年达485亿美元 未来十年将会增至600亿美元 * * 单抗和小分子抑制剂的区别 单克隆抗体 小分子靶向物 作用部位 细胞外 细胞内 作用方式 和受体结合 竞争抑制 作用机理 阻断信号传导 阻断信号传导 激活免疫杀伤 无 副作用 阻断信号的副作用 同左 异源蛋白的作用 无 * * 单抗类 利妥昔单抗（美罗华） B细胞淋巴瘤 Rituximab 作用靶点：CD20 曲妥珠单抗（赫赛汀） 转移性乳腺癌 Trastuzumab 作用靶点：HER2 西妥昔单抗（爱必妥） 晚期结直肠癌、头颈部癌Cetuximab 作用靶点：EGFR * * 贝伐单抗Bevacizumab （安维丁 靶点 VEGFR Panitumumab 晚期结直肠癌 （Vectibix） 作用靶点：EGFR 尼妥珠单抗： 头颈部肿瘤 MPDL3280A PD-L1 Ipilimumab CTLA-4R Nivolumab PD-1R * * 小分子靶向药物 吉非替尼 EGFR 肺腺癌 厄洛替尼 EGFR 肺腺癌 埃克替尼 EGFR 肺腺癌 伊马替尼 Bcl-Abl酪氨酸激酶 慢粒、GIST 拉帕替尼 Her-1，2 晚期乳腺癌 克唑替尼 ALK 某些肺癌 索拉菲尼 多靶点 肾癌、肝癌 舒尼替尼 多靶点 肾癌、神经内分泌瘤 依维莫司 mTOR 肾癌 * * 其他 Bortezomib，靶点：蛋白酶体，治疗多发性骨髓瘤 内皮抑素（恩度）：血管内皮细胞 * * 靶向治疗前景 分子靶向治疗现阶段还不能替代传统治疗如手术、放疗、化疗等； 靶向药物副作用低、治疗指数高、靶向药物之间的联合、多靶点药物的开发或靶向药物与化疗、放疗的联合； 重大意义在于可以使治疗更具靶向性，更好的实现治疗的个体化； 靶向治疗必须找到药物赖以发挥作用的靶 如：吉非替尼与EGFR基因突变相关 * * EGFR未知患者？ 晚期非小细胞肺癌：新的一线治疗策略 EGFR突变患者 30％ EGFR检测 NP+C225:16M 腺癌(非鳞) 35% 其他 鳞癌 35% Erlotinib Gefitinib MST：20-24M 力比泰+顺铂：11.8M ECOG1594 8-10M 健择+铂 10.4M 非脑转移 紫杉醇卡铂+贝伐单抗：12.5M 或 EGFR野生型患者 70% EGFR ERCC1? RRM1? ?-tublin? * * 肿瘤抗血管治疗 实质（parenchyma） 间质—（stroma）血管、淋巴管？、间质细胞、细胞外基质、组织液—微环境 肿瘤血管 肿瘤微环境 肿瘤转移 * * 肿瘤血管对肿瘤微环境的影响 异常肿瘤血管导致恶性肿瘤微环境 1、肿瘤血管不成熟→对大分子、红细胞通透性高→肿瘤间质出血、蛋白含量高→肿瘤间质压力持续升高 2、肿瘤间质压力升高→乏氧加重→异常血管 * * Jain RK. Nat Med 2001;7:987–989; 正常血管 肿瘤血管 * * 肿瘤抗血管治疗临床疗效 治疗方案 病人选择 客观反应率增加（%） 无进展生存期增加（月） 卡培他滨+/- Bevacizumab 转移性乳腺癌（复发） 10 0.7 紫杉醇+/- Bevaci