恶性淋巴瘤免疫治疗的进展.ppt

* 时间的异质性：肿瘤细胞异质性的树干树枝假说 未来恶性淋巴瘤治疗的关键问题 能否发现新的可治疗的基因异常？ 如何理解和应对恶性淋巴瘤异质性的时空两维变化？ 恶性淋巴瘤的免疫治疗及免疫检查点抑制剂治疗 是否存在、能否区分惰性淋巴瘤和侵袭型淋巴瘤？ 微环境：可能的突破口？ 2016年度进展：肿瘤免疫治疗 ◆两大策略在2016年均取得了重大进步 ASCO 2016 2016年度进展：肿瘤免疫治疗 ASCO 2016 2016年度进展：肿瘤免疫治疗 2016年度进展：肿瘤免疫治疗 迄今，FDA已经批准四个免疫检查点抑制剂 ●Ipilimumab（依匹木单抗，BMS公司，抗CTLA-4）， Nivolumab（纳武单抗，BMS公司，抗PD-1） Pembrolizumab（派姆单抗，默沙东公司，抗PD-1） PDL-1（罗氏公司 2016年） ●四药带来了超越传统治疗的疗效，延长复发和生存时间 新的临床试验，积极探索最大化的总体获益： ●单药 vs.单药 ●单药 vs.联合治疗 EHA 2016 ASCO 2016 细胞治疗与癌症疫苗治疗新进展 PD-1单抗Nivolumab治疗R/R HD临床观察 HD (n) 用药 治疗疗程 CR (%) PR (%) ORR (%) 副作用 死亡 23 nivolumab 1-4 17(4/23) 70(16/23) 87(20/23) 0 80 nivolumab 1-6 8.8 57.5 66 0 由于无发生死亡副作用，只有22%发生≥3级不良反应，美FDA已批准对R/R HL进行全球Ⅱ期临床试验。 每两周一次， 240mg/次，IV 2016 ASCO PD-1单抗Pembrolizumab治疗R/R HD临床观察 R/R HD (n) 用药及方法 治疗疗程 CR (%) PR (%) ORR (%) 副作用 死亡 27 Pembrolizumab 2年 21(6/27) 45(13/27) 66(19/27) 0 2016 ASCO 每两周一次， 10mg/kg PD-1单抗Nivolumab治疗抗CD30～PBSCT复发难治性HD n 治疗疗程 CR(%) PR(%) OS(2Y) PFS(2Y) 15 10 26 66 87% 85% 2016 ASCO 每两周一次， 1mg-2mg/kg/次 PD-1单抗Nivolumab治疗R/R DLBCL临床研究 病例 (n) 药物及剂量 治疗疗程 (年) CR (%) PR (%) ORR (%) 副作用 29 Nivolumab 1mg/kg-3mg/kg W.2.1 2 10 26 36 0 2016ASCO PD-1/PD-L1疗效评估 延迟及应用（3种） PD-1/PD-L1治疗一般12周后评价疗效： 1. PR-CR（包括停药后肿瘤消失） 2. SD-继续治疗12周，CR 3%，3年后CR 15-38% 3. 治疗后出现肿瘤进展（PD），继续治疗，PD-PR-CR 2016 ASCO 免疫相关反应评价标准（irRC）RECIST和WHO标准（irRC 2016） irRC的特色 irRC的创新之处在于将可测量的新发病灶计入总肿瘤负荷中，并且将其与基线肿瘤负荷进行比较。在此新规定下，即使有新病变出现，只要总肿瘤负荷并没有增加25%以上，也可不认定为疾病进展。如果肿瘤患者在初次评价时已达免疫相关疾病进展（irPD），在病情没有急剧恶化的情况下仍需要继续治疗并进行二次评价，因为肿瘤很有可能在irPD确定后4周内开始缩小，只有连续两次评价肿瘤负荷均有增加，并且大于25%才被认定为irPD。 irRC实际上提高了对RECIST评价PD的限制，让