吩噻嗪类药物.ppt

Contents 第四节 吩噻嗪类药物 1-二甲氨基-2-氯丙烷 2-二甲氨基-1-丙醇 异丙美沙嗪 此异构体在丙酮中溶解度大，精制也不易除去。 异丙嗪不太稳定，易氧化，贮藏过程可能分解。 第四节 吩噻嗪类药物 方法——TLC法 以自身高低浓度对照法控制其限量。 硅胶GF254 展开剂：环已烷-丙酮-二乙胺 在紫外灯下检视。 注射剂的检查中：采用二个限量的对照溶液 规定：供试品溶液如显杂质斑点，不得多于3个；其杂质斑点与对照溶液(2)的主斑点比较，不得更深；如有一个超过，应不深于对照溶液(1)的主斑点。 第五节 苯并二氮杂卓类药物 N N C l H 3 C O 1 2 3 4 5 6 7 8 9 2’ 地西泮 (diazepam) 七元亚胺内酰胺环 奥普唑仑 奥沙西泮 (Oxazepam) 氯氮卓 (Chlordiazepoxide) N N N C H 3 O C l H 第五节 苯并二氮杂卓类药物 一、鉴别试验 (一) 化学鉴别试验 1.沉淀反应 氯氮卓 橙红色沉淀 阿普唑仑 ＋ KBiI4 盐酸氟西泮 也生成橙红色沉淀 氯硝西泮 放置后，沉淀颜色变深， 因此可以相互区别。 阿普唑仑 + 遇硅钨酸 白色沉淀，药典中也用于鉴别。 第五节 苯并二氮杂卓类药物 2.水解后呈芳伯胺反应 氯氮卓和奥沙西泮的盐酸溶液(1→2)，缓缓加热煮沸，放冷，加亚硝酸钠和碱性β-萘酚试液，生成橙红色沉淀，后者放置后颜色变暗。 3.分解产物的反应 有机氯化合物，氧瓶燃烧法破坏，生成HCl，以5%氢氧化钠溶液吸收，硝酸酸化，显氯化物反应。 第五节 苯并二氮杂卓类药物 4.硫酸－荧光反应： 苯并二氮杂卓类药物溶于硫酸/稀硫酸在紫外光(365nm)下显不同的颜色。 蓝绿色 淡蓝色 硝西泮 天蓝色 亮绿色 艾司唑仑 紫色 黄色 氯氮卓 黄色 黄绿色 地西泮 稀硫酸 硫酸 药物 (二) UV 第五节 苯并二氮杂卓类药物 229，315±2 (较弱) 10 乙醇 奥沙西泮 － 239±2，307±2 10 0.5%硫酸甲醇溶液 氯硝西泮 － 362±2 比值1.95~2.50 239±2、284±2 10 硫酸甲醇(1→36) 盐酸氟西泮 － 264 12 盐酸 (9→1000) 阿普唑仑 0.65 245、308 7 盐酸 (9→1000) 氯氮卓 － 366 约0.23 282 约0.51 242 5 0.5%硫酸甲醇溶液 地西泮 A λmax(nm) C(μg/ml) 溶剂 药物 第五节 苯并二氮杂卓类药物 (三) TLC 硅胶G薄层板，苯－丙酮(3:2)为展开剂，稀硫酸喷雾，105℃干燥30min，紫外灯下检视荧光斑点 亮灰蓝色 (s) 亮灰蓝色 (s) 黄色 0.52 0.49 奥沙西泮 紫色 (w) 紫色 (w) 黄色 0.72 0.72 硝西泮 蓝紫色 (m) 灰紫色 (m) 无色 0.20 0.22 艾司唑仑 蓝紫色 (w) 蓝紫色 (s) 无色 0.34 0.34 氯氮卓 黄色 (m) 黄色 (m) 无色 0.78 0.80 地西泮 365nm 254nm 自然光 混合点样 单一点样 斑点颜色* Rf值 药物 *s, m, w分别表示荧光的强、中、弱 二、有关物质检查 第五节 苯并二氮杂卓类药物 TLC HPLC GC 第六节 含量测定 非水溶液滴定法 氧化还原滴定法 酸性染料比色法 紫外分光光度法 气相色谱法 高效液相色谱法 液质联用法 第六节 含量测定 一、非水溶液滴定法 当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须除去或降低HA的酸性，使反应顺利地完成。 BH+?A- + HClO4 BH+?ClO4 + HA 游离碱类盐 被置换出的弱酸 第六节 含量测定 供试品 + 冰醋酸 10ml~30ml 若供试品为氢卤酸盐再加5%醋酸汞的冰醋酸液3ml~5ml 结 果 HClO4滴定 空白试验校正 指示剂 碱性溶液pKb10，冰醋酸中滴定突跃不明显，需加入醋酐，使碱性增强，突跃更明显 第六节 含量测定 问题讨论 1.适用范围 主要用于Kb＜10-8的有机碱盐的含量测定。对碱性较弱的杂环类药物，只要选择合适的溶剂、滴定剂和终点指示的方法，可使pKb为8～13的弱碱性药物采用本法滴定。 Kb为10-8～10-10时，宜选冰醋酸作为溶剂； 　Kb为10-10～10-12时，宜选冰醋酸与醋酐的混合溶