吸菸与口咽喉癌.doc

PAGE PAGE 1 吸菸與口、咽、喉癌 緒論 吸菸與咽、喉癌相關之流行病學研究 吸菸與口、咽、喉癌相關基因病變及其他致癌機轉 第一節 菸導致口、咽、喉癌基因病變之研究 第二節 菸致癌物與口、咽、喉癌個体易感受性基因學研究 第四章 結論與建議 吸菸與口、咽、喉癌 摘要 口、咽、喉癌的發生率，在台灣最近幾年一直在增加中，由於菸草煙霧含有4,800多種化學物質，其中有69種致癌成分，因此吸菸被公認是口、咽、喉癌重要的誘因之一，尤其對於喉癌而言。絕大部分口、咽、喉癌流行病學之研究，發現吸菸可增加罹患口、咽、喉癌的機會：吸菸量越多，菸草濃度越高，吸菸時間越久，罹患口、咽、喉癌的相對危險率越高；將煙吸入咽喉及不用濾嘴者，罹患口、咽、喉癌的相對危險率也越高；戒菸時間越久，罹患口、咽、喉癌的相對危險率則越低。菸草內的尼古丁可使口腔表皮細胞增生，尼古丁經亞硝化劑作用後，會形成菸草特有的亞硝胺，如NNK或NNN，會使得DNA 發生甲基化，造成DNA複製時產生轉同或轉異突變。另外菸草產生的化學物質polycyclic aromatic hydrocarbon，如benzo(a)pyrene，容易使p53基因產生點突變。菸草的煙霧內含有很多化合物，包括誘變劑、致癌物及自由基，可抑制DNA的複製與修補，會增加淋巴球的sister chromatid exchange，可使單股DNA斷裂，抑制DNA合成，可增加肺癌者脆弱點FRA3B的斷裂，可使口腔癌者FHIT mRNA異常，FHIT蛋白質減少或消失，肺腺癌者的致癌基因K-ras也會出現突變。藥物或致癌物質的代謝，在人體內是經兩階段的代謝酵素完成的，第一相(phase I) 的代謝酵素以cytochrome P450為主，可使惰性的內源性或外來致癌物質，活化成有毒性或致癌性的中間產物，而和核酸或蛋白質共價鍵結，造成基因的破壞。第二相(phase II)的代謝酵素包括glutathione S-transferase，N-acetyl transferase，UDP glucuronosyl transferase，epoxide hydrolase等，可使活化的中間產物形成親水性物質，而被排出體外，具有解毒作用。大部分代謝酵素的活性有差異性，每個人有不同程度的酵素活性，因而決定不同的代謝能力及致癌感受性。如果吸菸量增加，第一相活化酵素能力強，而第二相酵素解毒或修補DNA的能力低，則罹患與吸菸有關的癌症之危險性大增；反之，若吸菸量少，第一相活化酵素能力弱，而第二相酵素解毒或修補DNA的能力強，則罹患與吸菸有關的癌症之危險性便大為減少。除了代謝酵素的能力之外，DNA修補能力的好壞，也與致癌的差異性有關，修補能力較差的變異型基因，可增加罹患口、咽、喉癌的危險性。 關鍵詞：口咽喉癌、吸菸、p53基因、基因多型性 Smoking and Oro-Pharyngo-Laryngeal Cancers Abstract The incidence of oro-pharyngo-laryngeal cancers in Taiwan is increasing in the recent years. Among 4,800 chemical substances found in the cigarette smoke, there are 69 compounds carcinogenic to humans. Cigarette smoke is thought to be one of the important risk factors for oro-pharyngo-laryngeal cancers, especially for laryngeal cancers. Most epidemiological studies show that cigarette smoking may increase the risk for oro-pharyngo-laryngeal cancers. The more packs-years of black cigarettes are consumed, the more relative risks for oro-pharyngo-laryngeal cancers are found. Smoke inhalation without a filter may increase the risk for oro-pharyngo-laryngeal cancers also. The longer the quitting of smoking is, the lower risk for oro-pharyngo-laryngeal