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2018年度广东省科学技术奖项目公示 项目名称 钙池操纵性钙通道在肺动脉高压发病中的作用及干预系列研究 主要完成单位 广州医科大学附属第一医院 广州医科大学 广州呼吸疾病研究所 主要完成人 （职称、完成单位、工作单位） 1.卢文菊（教授、广州医科大学附属第一医院、广州呼吸疾病研究所、一项相关专利的第一发明人，三项相关专利的发明人。十一篇研究论文的第 一作者或通讯作者，三篇论文的作者。） 2.王健（教授、广州医科大学附属第一医院、广州呼吸疾病研究所、三项相关专利的第一发明人，一项相关专利的发明人。十一篇研究论文的第 一作者或通讯作者，四篇论文的作者。） 3.陈豫钦（助理研究员、广州医科大学附属第一医院、广州呼吸疾病研究所、四项相关专利的第二发明人。三篇研究论文的第一（或并列第一）作者，六篇论文的作者。） 4.钟南山（教授、广州医科大学附属第一医院、广州医科大学附属第一医院、成果6篇文章的主要作者。） 5.冉丕鑫（教授、广州医科大学附属第一医院、广州医科大学附属第一医院、成果5篇文章的主要作者。） 6.赖宁（助理研究员、广州医科大学附属第一医院、广州医科大学附属第一医院、成果3篇论文的主要作者。 ） 7.张弋（副主任医师、广州医科大学、广州医科大学、 成果3篇文章的主要作者。） 8.杨凯（助理研究员、广州医科大学、广州医科大学、 成果7篇文章的主要作者。） 9.张晨婷（研究实习员、广州医科大学附属第一医院、广州呼吸疾病研究所、成果4篇文章的作者。） 10.姜华（助理研究员、广州医科大学附属第一医院、广州呼吸疾病研究所、成果5篇文章的作者。） 11.付欣（高级实验师、广州医科大学、广州医科大学、成果5篇论文主要作者 ） 12.李晓岩（副主任医师、广州医科大学、广州医科大学、成果1篇文章的第一作者。） 13.徐磊（副主任医师、广州医科大学附属第一医院 、广州医科大学附属第一医院 、成果2篇文章的主要作者。） 14.江倩（研究生、广州医科大学附属第一医院 、广州呼吸疾病研究所、成果7篇文章的主要作者，1项实用新型专利的发明人。） 15.李征途（研究生、广州医科大学附属第一医院 、广州医科大学附属第一医院 、成果2篇文章的第一作者，1篇文章的作者。） 项目 简介 肺动脉高压（pulmonary hypertension，PH）是一组以肺动脉压力增高、肺动脉壁重构为病理特征 的恶性肺血管疾病，患病率高、危害性大、治疗不当往往引起右心衰竭甚至死亡。有关PH的发病机制不 完全清楚，缺乏有效阻止疾病进展和逆转疾病的治疗药物，是目前提高肺动脉高压防治水平的瓶颈。尽管 近年来肺动脉高压研究取得了一些进展，但是总体来说，目前肺动脉高压的临床治疗仍不容乐观。而早期 诊断、早期干预、规范治疗是提高肺动脉高压诊治水平的关键。该成果的应用领域为肺动脉高压（PH） 病理机制、新药作用机制的创新认识和新药研发。成果包括肺动脉平滑肌细胞、肺动脉内皮细胞、腔静脉 平滑肌细胞的原代培养方法的建立及低氧暴露装置的发明，为PH发病机制及药物研发奠定了必要的方法 学基础；首次证明了钙池操纵性钙通道（SOCC）在低氧性PH发病机制中的重要作用，发现骨形成蛋白 BMP4 增加肺动脉平滑肌细胞（PASMC）内钙浓度（[Ca2+]i），系统阐明了低氧通过调节低氧诱导因子 （HIF1）àBMP4à经典瞬时受体电位（TRPC）蛋白à钙池操纵性钙内流（SOCE）通路，造成 [Ca2+]i增 加，进而引起 PASMC 的增殖、迁移和收缩，促进肺血管重构和 PH 发病，从而建立了 PH 发病机制 的创新理论体系；首次明确香烟烟雾暴露可以通过影响 TRPC 蛋白的表达，参与PASMC细胞内钙稳态 的调节，从而引起肺动脉压力升高，为PH防治提供了有力的理论支持；首次发现西地那非通过 靶向cG MPàPKGàPPARγ轴抑制 TRPC 的表达而影响SOCE，降低低氧性PH大鼠肺动脉压力、减轻右心肥大的 程度，为该药应用于低氧相关 PH治疗提供了理论依据，推动其临床应用。该成果共发表15篇研究论文 ，其中SCI论文8篇，累计影响因子33.578分；获得国家发明专利1项，实用新型专利3项；在国内十余家 三甲医院推广应用。鉴定委员会认为，该研究具有创新性，其中低氧通过HIF1àBMP4àERK1/2/P38MAR K信号通路引起PASMC细胞内钙离子浓度升高的研究达到国际领先水平，具有良好的应用价值和前景。 代表性论文专著目录 论文1：Proteomic An alysis Reveals that Proteaso me Subunit B eta 6 Is Involv ed in HypoxiaI nduced Pulm onary Vascula r Remodeling in Rats.P