口服药物的吸收-长沙医学院.ppt

Study technique for absorption in gastrointestinal tract 第三节 影响药物吸收的物理化学因素 解离度与脂溶性 溶出速率 药物在胃肠中的稳定性 药物的生物药剂学分类 一、解离度与脂溶性 （一）解离度 pH—分配学说 Henderson-Hasselbalch （H-H）方程： 弱酸性药物 pKa – pH = lg ( Cu / Ci ) 弱碱性药物 pKa – pH = lg ( Ci / Cu ) 例题：水杨酸、奎宁 药物在肠内的吸收不符合pH－分配假说，一般较高，原因： 吸收表面的微环境pH较低，大约5.3左右 分子型和离子型药物的平衡转化 有膜孔途径 小肠吸收表面积大 （二）脂溶性 二、溶出速率（dissolution rate） （一）溶出速率理论 在一定溶出条件下，单位时间药物溶解的量。 Noyes-Whitney 方程： dC/dt=DS(Cs-C)/h=kSCs Cs C 胃肠壁 D h （二）影响溶出的药物理化性质 药物的溶解度：pH的影响 粒子的大小：微粉化 多晶型：稳定型、亚稳型、不稳定型、无定型 溶剂化物：有机溶剂化物＞无水物＞水合物 （三）药物在胃肠中的稳定性 衍生物或前体药物，或改变给药途径 液态 无定型 A型 B型 熔融 骤冷 80°C 冷却 熔融 缓慢冷却 熔融 室温放置 315 h 棕榈氯霉素的晶型转变 （四）药物的生物药剂学分类 类别 溶解度 通透性 吸收预测 建议 Ⅰ 高 高 吸收好 Ⅱ 低 高 溶出限速 增加溶解度（成盐） Ⅲ 高 低 跨膜限速 增加脂溶性（成酯） Ⅳ 低 低 吸收差 结构改造 第四节 影响药物吸收的剂型因素 溶液剂乳剂混悬剂散剂颗粒剂胶囊片剂包衣 促进吸收：崩解剂、表面活性剂等 阻碍吸收：黏合剂、润滑剂、制粒压力大小、包衣等 增加药物吸收的方法： 1 提高溶出速度：增加溶解度（成盐、无定型，表面活性剂）、增加表面积（微粉化、固体分散体） 2 加入口服吸收促进剂 口服吸收促进剂的作用机理： 改变黏液的流变学性质：胆盐 提高细胞膜的流动性：脂肪酸 细胞膜成分的溶解（磷脂）：表面活性剂 膜蛋白的变性，细胞膜通透性增加： 1、影响药物吸收的剂型因素有哪些？ 2、利用制剂方法如何提高或改善药物的消化道吸收？ 参考书: 《生物药剂学与药物动力学》，魏树礼，北京医科大学出版社； 第四节 影响药物吸收的剂型因素（自学章节） 第二章 口服药物的吸收Oral Drug Absorption 长沙医学院药学系药剂教研室 黄明秋 生物膜的结构与性质 药物在胃肠道的转运机制 影响药物吸收的生理因素 影响药物吸收的药物因素 第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收 口服制剂 崩解 溶出 小颗粒 溶液 吸收 膜转运（membrane transport） 药物吸收必须通过生物膜 一、生物膜的结构与性质 1935年 Danielli Davson 经典模型 classical model 脂质双分子层 1972年 Siger Nicolson 液态镶嵌模型 fluid mosaic model 不对称性、流动性 1975年 Wallach 晶格镶嵌模型 无序和有序 的相变过程 生物膜组成：膜脂（磷脂、糖脂、胆固醇）、蛋 白质和少量糖 生物膜性质：流动性、不对称性、半透性 膜转运途径： 细胞通道转运（transcellular pathway） 脂质途径和借助载体转运 细胞旁路转运（paracellular pathway） 微孔途径 二、药物转运机制 被动转运：单纯扩散、膜孔转运 载体媒介转运：主动转运、促进扩散 膜动转运：胞饮或吞噬作用 （一）、被动转运（passive transport) 单纯扩散：顺浓度梯度转运、不耗能 Ficks dC/dt =－ＤＡk（CGI-C）/h