右旋美托咪定对心脏外科病人术后谵妄发生率的影响-PLOS.doc

右美托咪定与心脏手术后谵妄/Dexmedetomidine and delirium after cardiac surgery （版本号V2.0；版本日期2014-09-10/Version: 2.0; Date of version: September 10, 2014） PAGE 1 右美托咪定对心脏外科病人术后谵妄发生率的影响： 多中心、前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究 研究方案 研究药物 盐酸右美托咪定注射液 研究负责人 王东信教授 研究设计 王东信教授、李雪医师、李立环教授、马大青教授 研究机构 北京大学第一医院、中国医学科学院阜外心血院、英国伦敦帝国理工大学切尔西与威斯敏斯特医院 版本号 V2.0 撰写日期 2014-09-10  研究摘要： 研究背景：回顾性研究指出，围术期使用右美托咪定伴随心脏术后谵妄发生率降低。然而，此领域仍缺乏来自前瞻性随机对照研究的证据。 研究目的：探讨右美托咪定用于老年心脏手术病人全身麻醉及术后镇静辅助用药能否降低术后谵妄的发生率。 研究设计：双中心、前瞻、随机、双盲、安慰剂对照的研究。共设两个组，右美托咪定干预组及生理盐水对照组。 研究中心：北京大学第一医院及中国医学科学院阜外心血管病医院。 研究人群：60岁及以上的、拟行择期冠脉旁路移植术或瓣膜手术的284例老年病人。 干预措施：右美托咪定组在麻醉诱导前10min内给予负荷剂量右美托咪定0.6 μg/kg，继以0.4μg/kg/h速度维持输注至术毕，术后以0.1μg/kg/h速度输注直至停止机械通气；对照组则以相同的容量、速度输注生理盐水。 主要研究终点：术后前5天内谵妄的发生率。 研究预期时限：2-3年。 研究注册： ClinicalTrials.gov, number NC  2.背景 谵妄是一种急性暂时性中枢神经系统功能异常，以认知功能障碍、意识水平下降、注意力不能集中、精神活动力下降和睡眠-觉醒周期紊乱为特征，常发生在术后几小时至几天之内，并在1天之内有明显波动 ADDIN NE.Ref.{0318C1D6-7D60-44C3-8D1B-5C348B7E075A}[1]。谵妄是心脏外科手术后常见的并发症，报告的发生率为3-47% ADDIN NE.Ref.{35C74EA5-BBF5-4EE0-9434-C568D22B0CE3}[2]。研究显示，谵妄发生伴随ICU停留时间和住院时间延长 ADDIN NE.Ref.{1444EC9D-EE13-4DF0-B43A6DD}[3, 4]、住院期间并发症发生率增加 ADDIN NE.Ref.{9F3D0133-80C4-461D-9461-6D97A0A6A6D6}[5]及医疗费用增多 ADDIN NE.Ref.{A4A415ED-D4F4-4F5E-A07B-28C07A05084C}[6, 7]；此外，谵妄发生还伴随术后远期预后恶化，包括认知功能下降 ADDIN NE.Ref.{77CB8C29-1979-475F-AE9B-F387B6F9A7F6}[8]、生存质量降低 ADDIN NE.Ref.{8298F9FB-0D55-45FA-8210-B484414B7E07}[9]，及死亡率增加 ADDIN NE.Ref.{247BD0C7-A082-4A72-84CA-DE021B59E875}[10, 11]。可见，围术期谵妄的发生与否将对病人的预后产生显著影响。 术后谵妄发生的机制仍未完全明确，但术后谵妄的出现通常是多种因素共同作用的结果。既往研究提示深麻醉 ADDIN NE.Ref.{6CBA0401-7224-4F4B-A4A4-6111D381CEFA}[12, 13]、严重手术应激 ADDIN NE.Ref.{E028A207-BC3E-43DD-A50E-079B5F01F0DF}[14, 15]、剧烈疼痛 ADDIN NE.Ref.{CE463D84-A3FD-49DE-938D-F4F630863952}[16, 17]、大剂量阿片类药物的使用 ADDIN NE.Ref.{A55651AA-07CA-4571-815E-2E4FC1E5B20E}[18, 19]、机械通气时间延长 ADDIN NE.Ref.{84F93FDA-1132-441E-A450-32490D99E917}[20, 21]、睡眠剥夺 ADDIN NE.Ref.{CFEC4785-0264-447F-AD8F-CA99485DF8D1}[22, 23]等均与谵妄的发生有关。故理论上，在保障足够麻醉深度的前提下减少全麻药的使用、减轻炎症反应、降低交感应激、缓解疼痛以及提高睡