卫生部临床学科重点项目.ppt

湘雅医院肝胆肠外科研究中心 纳米科技被视为21世纪关键的高新技术之一，其中纳米生物技术是目前国际生物技术领域的前沿和热点问题，在医药领域有着广泛的应用和明确的产业化前景，特别是纳米药物载体将在疾病的诊断、治疗和卫生保健方面发挥重要作用。 原发性肝细胞癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，一旦发现已属中晚期，难以治愈，转移性肝癌的治疗效果更差。 目前大部分肝癌主要依靠非手术治疗，全身化疗和肝动脉连续灌注化疗并没有取得令人满意的疗效，其主要原因是这些治疗方法缺乏高度的选择性，不能有效杀死癌细胞和消除化疗药物对健康细胞的毒性。 将具有磁性定位阿霉素磁纳米粒用于治疗肝癌，在肿瘤部位加磁场，将携带有抗癌的磁性载体通过血管注入体内后，在磁场的作用下，在肿瘤部位富集，并释放出携带的药物。同时，纳米粒因其体积极小，易进入细胞；100 nm左右的纳米粒本身对癌细胞有特异的破坏作用。因此，阿霉素磁纳米粒，可显著提高治疗肝癌疗效。减轻毒副反应。 先进性与创新性 具有高效靶向性，可提高药物疗效，减少正常组织的药物暴露，降低毒副作用的发生。 可调整载体材料种类或配比，控制药物的释放速度，制备出缓释性的载药纳米粒。 载药纳米粒可以改变膜运转机制，增加药物对生物膜的通透性，有利于细胞内药效发挥。 磁性纳米颗粒的制备 磁性材料的制备 磁性纳米颗粒的制备 纳米粒的扫描电镜照片 纳米粒的倒置显微镜照片（×200倍）可见纳米粒均匀分布于磁场中  纳米粒的倒置显微镜照片（×200倍）纳米粒在磁场的作用下聚集于磁铁的一侧 纳米粒的倒置显微镜照片（×200倍）当磁铁与纳米粒的距离增大时，纳米粒所受的磁力减小，纳米粒的运动速度减慢，纳米粒因磁化而相互吸引，沿磁力线的方向形成串珠状聚集 纳米粒的倒置显微镜照片（×200倍）纳米粒在运动过程中照相所形成的轨迹  不同温度制备的纳米粒洗涤后进入溶液的游离阿霉素百分率 磁性纳米在正常肝脏中的靶向性 ?在磁场的存在下,磁区肝组织抗癌药物浓度为正常肝组织的2.6倍 80%以上的纳米粒聚集于肝脏 未加磁场正常肝组织（HE染色，×200倍）见较大的血管中未发现纳米粒的存在 加磁场正常肝组织（HE染色，×200倍）见小动脉及肝窦中大量的纳米粒聚积 大鼠肝癌模型制作 购置种鼠 制备实体瘤 肝癌模型 肿瘤在肝脏中受植情况（HE染色×200倍）Walker-256肝癌细胞在移植后7天在肝脏组织中生长良好 磁性纳米药物载体在肝癌模型中的靶向性 无磁场，肿瘤区抗癌药物浓度为正常肝组织的2.8倍 在磁场的存在下,肿瘤区抗癌药物浓度为正常肝组织的8.7倍 80%以上的纳米粒聚集于肝脏 未加磁场的肿瘤组织（HE染色，×200倍）肿瘤中可见少量散在的纳米粒存在 加磁场的肿瘤组织（HE染色，×200倍）肿瘤的小血管中可见大量纳米粒聚积 加磁场的肿瘤组织（HE染色，×200倍）肿瘤的小动脉中可见大量纳米粒聚积 加磁场的肿瘤组织（HE染色，×200倍）肿瘤周围小动脉中可见大量纳米粒聚积 磁性纳米粒对移植性肝癌的疗效 纳米粒不加磁场治疗组的肿瘤组织（HE×200）注药后36小时见肿瘤组织片状坏死，瘤周可见淋巴细胞浸润 纳米粒加磁场治疗组的肿瘤组织（HE×200）注药后36小时见肿瘤组织除边缘少许细胞存活，其余部位肿瘤组织全部坏死 纳米粒加磁场治疗组的肿瘤组织（HE×200）注药后60天见肿瘤组织被纤维组织和无结构的组织所代替，找不到癌细胞的存在 磁 粉 靶 向 抗 体 纳 米 粒 利 用 磁 靶 向 纳 米 粒 聚 集 于 肿 瘤 部 位 加 交 变 磁 场 使 肿 瘤 区 升 温42.5 度 以 上, 肿 瘤 坏 死 ?发展趋势 纳米生物技术是目前国际生物技术领域的前沿和热点问题，在医药和现代农业领域有着广泛的应用和明确的产业化前景。 美、日、德等先进国家均已将纳米生物技术作为21世纪的科研优先项目予以重点发展，一场新的国际纳米生物技术科技竞争已经开始。医药和农业领域纳米生物技术的研究尚处于起步阶段，但近几年在医药领域的研究已取得一定的进展。 德国决定启动新一轮纳米生物技术研究计划，将在今后6年内投入1亿马克，第一批21个项目的参与资金为4000万马克，计划的主要重点是研制出用于诊疗的摧毁肿瘤细胞的纳米导弹和可存储数据的微型存储器，利用该技术进一步开发出微型生物传感器，用于诊断受感染的人体血液中抗体的形成，治疗癌症和各种心血管病。 美国政府2000年7月11日发布《国家纳米技术启动计划》，由总统克林顿宣布作为国家的最优先科技发展计划，其中发展纳米生物技术占据很重要的地位。 美国的优先研究领域包括： 生物材料（材料-