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第十九章 镇痛药 疼痛概述brief description about the pain 疼痛：多种原因所致、使患者感受痛苦的一种症状, 不仅带给病人极大痛苦，且常伴随情绪、心血管、呼吸等异常，甚至休克。 病理生理意义：疼痛对机体具有保护作用， 临床意义：疼痛的部位和性质具有诊断意义 疼 痛 快痛（剧痛） 尖锐而定位清楚的刺痛，刺激时立即发生，刺激消除后立即消失 慢痛（钝痛） 定位不明确的“烧灼痛”，发生较慢，持续时间长 具有缓解疼痛作用的药物分类 镇痛药(analgesics)：作用于CNS，选择性地消除或缓解痛觉，减轻由疼痛引起的不愉快情绪，如恐惧、紧张、焦虑、不安等；其中大部分为麻醉性（成瘾性）镇痛药 阿片生物碱类（吗啡） 人工合成镇痛药（度冷丁等） 具有镇痛作用的其他药 解热抗炎镇痛药（阿司匹林等）抑制体内前列腺素的生物合成 ，镇痛作用较弱，同时兼有解热、抗炎作用 阿片生物碱类镇痛药 阿片（opium） 罂粟Papaver somniferum 用于镇痛、止咳、止泻、抗焦虑和催眠 1803年，提纯吗啡 鸦片史话—采集 “阿芙蓉是罂粟花津液，其结苞时，午后以针刺外青皮，勿损其裹皮，刺三五处，次早津出，以竹马刮入瓷器阴干。今市者犹有苞片在内”。  -------李时珍 阿片生物碱类—鸦片史话 阿片植物---罂粟的传说可以追溯到远古时代。考古学家认为，罂粟作为一种超然的权力象征性植物，是在新石器时代人们在地中海东海岸的群山中游历时偶然发现的，罂粟的种植则是从小亚细亚开始，经过漫长的岁月才在这个古老的世界传播开来。 古希腊人至少在公元前五世纪就开始种植与食用鸦片，雅典黄金时代的谷物女神得墨特尔(Demeter)的塑像，手里拿着麦穗与罂粟花。在庆祝谷物丰收的狂欢节上，古希腊人将酒和鸦片汁一同饮进。一千年过去了。伊斯兰世界禁酒却不禁鸦片，至少在公元6世纪，鸦片已经传到中亚。 默林（D.M.Merlin）考察古代世界鸦片传播状况，指出世界历史范围内鸦片传播的路线是从西北向东南，鸦片最早出现于新石器时代的欧洲，最终泛滥在中国。 鸦片史话—传入中国 鸦片进入中国始于唐代。波斯僧人在那个时代将蚕虫藏在竹筒里带到拜占庭帝国，也可能是他们将鸦片带到长安，还有另一个渠道，便是从海路来到广州的“大食商”。此时的鸦片是一种珍贵的药品，味道苦、气味臊、花色却艳丽，名字也很美，叫阿芙蓉。古希腊语（有人称为阿拉伯语AFYUNI的译音）中的鸦片就被称为“Afyun”，与阿芙蓉音同。 鸦片在唐宋间进入中国，最初是作为药品。北宋刘翰《开宝本草》记：“罂粟子一名米囊子，一名御米，其米主治丹石发动不下，饮食和竹沥煮作粥，食极美。”宋谢采伯《密斋笔记》记著名将领、诗人辛弃疾患痢疾，“一异僧以陈罂粟煎全料人参败毒散，吞下威通丸十余粒即愈。” 苏轼诗中也提到：“道人欢饮鸡苏水，童子能煎罂粟汤”。 李时珍《本草纲目》“谷部”记：“鸦片前代罕闻，近方有用者”。 鸦片史话—应用 鸦片可以叫罂粟、阿芙蓉、合浦融或乌香， 最早注意到阿片可以用于医疗的是公元前1600年古埃及的一篇医学论文，文中提及阿片可以用于治疗婴儿夜哭症。到公元前3世纪，古希腊和罗马的书籍中才对阿片有了详细的文字描述，当时阿片在古希腊享有广泛的大众性，“阿片”(opium)一词也是源于希腊词语“opion”（阿扁），意为“罂粟汁”，希腊人将其用于癫痫、毒虫咬伤、忧郁症和各种瘟疫。 从前，我国也称之为“鸦片”、“烟土”等。有敛肺，涩肠、止咳、止心腹筋骨诸痛等作用 生鸦片气味臊臭，味道苦涩。古希腊人和酒服用，宋人和竹沥煮汤，都可去其臊苦。有趣的是，生鸦片一旦置火燃烧，却会发出一种香甜的气味。 阿片中的生物碱 吗啡（morphine） 吗啡的结构 吗啡的分子结构 阿片类生物碱 吗啡—体内过程 口服首过效应较明显，F=25%。常皮下注射给药。 难过BBB，可通过胎盘屏障。 肝代谢，吗啡-6-葡萄糖苷酸(morphine-6-glucuronide)的活性较吗啡强。t1/2=2~4h。 肾排泄，也可由乳汁和胆汁排泄。 药 理 作 用 中 枢 作 用 镇痛、镇静、欣快 抑制呼吸 其他: 缩瞳、镇咳、呕吐等 外 周 作 用 消化系统 心血管系统 其他 免 疫 作 用 吗啡作用机制研究 吗啡1803年被分离 1962年 邹冈证明镇痛部位在第三脑室周围灰质 1973年 Snyder等提出脑内存在阿片受体 1992~1993年采用受体结合实验和受体克隆技术证实中枢神经系统存在 μ(1,2)、δ(1,2)、κ(1,2,3)和σ 阿片受体 阿片受体-Opioid receptors μ、δ、κ受体65%氨基酸序列相同