药物不良反应和药源性疾病的监测.ppt

药物不良反应与药源性疾病 药物不良反应 是药物在正常用法和用量时由药物引起的有害和不期望产生的反应。 药物不良反应包括 副作用 毒性反应 依赖性 特异质反应 过敏反应 致畸、致癌和致突变反应。 不包括药物过量、药物滥用和治疗错误。 药源性疾病 由药物引起的人体功能或结构的损害，并有临床过程的疾病； 其实质是药物不良反应的结果。 分 类 根据不良反应与药物剂量有无关系分类 根据不良反应的性质分类 世界卫生组织关于不良反应的分类 根据不良反应与药物剂量有无关系分类 与药物剂量有关(A型反应)：有些药物不良反应与剂量大小有直接关系，这类反应也称为A型反应。 与药物剂量无关(B型反应)：某些药物不良反应与药物剂量无关，称为B型不良反应。 A型与B型药物不良反应的特点 根据不良反应的性质分类 副作用(side effect) 毒性作用(toxic effect) 后遗效应(residual effect) 依赖性(dependence) 特异质反应(idiosyncratic reaction) 变态反应(allergic reaction) 致癌作用(carcinogenesis) 致畸作用(teratogenesis) 致突变作用(mutagenesis) 世界卫生组织关于不良反应的分类 副反应(side effect) 不良事件 不良反应(adverse reaction) 意外不良反应(unexpected adverse reaction) 信号(signal) 药物不良反应和药源性疾病的病因学基础 病人反应先天性异常 获得性异常 药物因素 药物相互作用 间接反应 病人反应先天性异常 变态反应 Ⅰ型 、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型和自身免疫反应 遗传因素决定的不良反应 药动学异常 、药效学异常 、特异反应性 先天性敏感性增高引起的其他反应 年龄 、妊娠 获得性异常 肝脏疾患 肾脏疾患 药物受体异常 药物因素 由于剂量过大、生物利用度改变、不恰当的给药途径等引起的不良反应。 停药反应 立体异构药物和不良反应 间接反应 胎儿畸形 反应停引起海豹儿 第三代效应 己烯雌酚引起少女阴道癌 对其他第三者的作用 抗组胺药引起交通事故） 诊断药物不良反应的主要依据 以前对这种反应是否有结论性的报告。 这种不良事件(adverse event)是否发生在被怀疑的药物应用之后(时序性)； 在停止使用被怀疑的药物(撤药试验，dischallenge)，不良反应获得改善。 再次使用被怀疑的药物后(包括皮试，rechallenge)这种不良反应又发生(激惹现象)； 是否有药物以外的可疑因素引起这种反应。 在应用安慰剂后，这种反应是否仍然发生。 是否从血液或其他体液内检测到了可引起毒性的药物浓度。 当剂量增加或降低时，反应是否也随之加重或改善。 以前病人是否对该药物或相似药物有相同的反应。 反应是否被任何客观证据证实 。 不良反应的可能度(degree of probability) 在确定药物和不良反应之间的因果关系时通常根据下述标准进行分类： 肯定(definite) 很可能(probable) 可能(possible) 条件的(conditional) 可疑的(doubtful) 符合肯定(definite)的标准 用药后符合合理的时间顺序； 从体液或组织内测得的药物浓度获得证实； 符合被怀疑药物的反应特点； 停止用药即可改善，或者再次用药又发生； 不能由病人的疾病所解释。 药物不良反应和药源性疾病的治疗原则 药源性疾病的处理 原则上是若怀疑出现的病征由药物引起，可能的话，首先是停止应用所有药物。 此后根据病情采取治疗方案 药源性疾病多有自限性的特征，停药后无需特殊处理，药物消除后，可以缓解。 症状严重时须进行对症治疗，可选用特异性拮抗剂。 若是药物变态反应，应将致病药物告知病人防止日后再度发生。 药物不良反应和药源性疾病的监测 药物不良反应监测的作用 药物不良反应监测是发现药物新的和罕见的不良反应和药源性疾病的主要方法 代表药（氯氮平、替马沙星） 药物不良反应监测的方法 列队研究(cohort study) 病例对照研究 自愿呈报系统 列队研究 常用和有效的药物流行病学方法，有回顾性和前瞻性研究两种。 回顾性研究用来分析、确定药物最常见的不良反应、各种不良反应的发生率、促进不良反应发生的因素。 前瞻性研究能定向地、有目的地持续随访病人而能收集到全部资料 。 列队研究不能发现罕见的不良反应。 病例对照研究 病例对照研究是在怀疑某种不良事件是药物的不良反应时，在有这种反应的病人和没有这