第二十章：解热镇痛抗炎药.ppt

第二十章 解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs 发展简史 基本药理作用 解热作用 镇痛作用 抗炎作用 解热镇痛抗炎药临床药理学特点 起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功能等 不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后可能迅速出现“反跳”甚至症状再现等 不是病因性治疗药 不良反应 胃肠道反应 水杨酸反应 凝血障碍 过敏反应 瑞夷综合征 * * 解热镇痛抗炎药：一类具有解热镇 痛、其中大多数具有抗炎、抗风湿 作用的药物。又称为非甾体抗炎药 （non - steroidal anti – inflammatory drugs, NSAIDs ） 1860年用化学方法合成了水杨酸（salicylic acid） 1899年Bayer 药厂合成aspirin，开创了NSAIDs发展 的先河 20世纪50年代合成了吡唑酮类: 保泰松 20世纪60年代合成了吲哚乙酸类：吲哚美辛 20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等：布洛芬，双氯芬酸 基本作用机制 抑制体内前列腺素的 生物合成 前列腺素— prostaglandin， PG 一、解热作用：可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温则没有影响。 感染原和细菌内毒素等外源性致热源 机体 内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等） 中枢PG的合成增加 解热镇痛药 体温调节中枢 体温升高（发热） （—） 二、镇痛作用 ：中等强度的镇痛作用，无成瘾性 。主要作用部位是在外周。 组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放 组织胺、缓激肽 PG 解热镇痛药 （PGE1、PGE2、PGF2α） 致痛 感觉神经末梢 致痛 痛觉增敏 致痛 （—） 镇痛作用特点 适用于中等程度的疼痛如牙痛、头痛、肌肉痛等慢性钝痛 无效：创伤引起的剧痛，内脏平滑肌绞痛 无欣快现象，无呼吸抑制作用 长期使用一般不产生耐受性和依赖性 三、抗炎作用：具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。 解热镇痛药 协同作用 （—） 组织胺、缓激肽、5-HT等释放 PG合成增加 非特异性致炎物质和抗原 扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛 扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏 炎症 （红斑、水肿、疼痛 ） 按化学结构分类： 水杨酸类 苯胺类 呲唑酮类 其它有机酸类 主要有： 水杨酸钠、乙酰水杨酸钠等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。 阿司匹林（aspirin） 又名乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid） 体内过程 口服吸收迅速。弱有机酸。 吸收后被水解为乙酸和水杨酸 肝脏代谢： 小剂量—按一级动力学消除 大剂量—按零级动力学消除 4. 以代谢产物的形式从肾脏排出 作用和应用 解热、镇痛、抗炎、抗风湿 抑制血小板聚集 其它作用：老年性痴呆