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第二章 口服药物的吸收 第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收 定 义 P13 膜转运 Membrane transport 物质通过生物膜（或细胞膜）的现象。 吸 收 Absorption 药物从给药部位进入体循环的过程； 包括口服药物的胃肠道的吸收、药物透过皮肤的吸收以及其他黏膜（鼻黏膜、眼角膜等）的吸收。 口服给药的胃肠道吸收是药物产生药效的前提和基础。 药物的膜转运与胃肠道吸收 生物膜的结构和性质 结 构P13 药物的膜转运与胃肠道吸收 生物膜的结构和性质 性 质P14 1. 膜的流动性 构成的脂质分子层是液态的，具有流动性。 2.膜结构的不对称性 膜的蛋白质、脂类及糖类物质分布不对称。 3.膜结构的半透性 膜结构具有半透性，某些药物能顺利通过，另一些药物则不能通过。 药物的膜转运与胃肠道吸收 膜转运途径P15 ☆药物转运机制 ☆药物转运机制 ☆药物转运机制 被动转运 passive transport ☆药物转运机制 载体媒介转运 carrier-mediated transport ☆药物转运机制 载体媒介转运 ☆药物转运机制 膜动转运 membrane mobile transport P18 药物转运器 药物转运器 药物内流转运器 药物转运器 药物外排转运器 胃肠道的结构与功能 P24 影响药物吸收的生理因素P27 影响药物吸收的物理化学因素 解离度P33 影响药物吸收的物理化学因素 脂溶性P34 影响药物吸收的物理化学因素 溶出速率P35 影响药物吸收的物理化学因素 药物在胃肠道中的稳定性P39 剂型因素对药物吸收的影响P39 口服药物吸收与制剂设计 生物药剂学分类系统P47 口服药物吸收与制剂设计 基于BCS的制剂设计P52 口服药物吸收与制剂设计 基于BCS的制剂设计 口服药物吸收与制剂设计 基于BCS的制剂设计 口服药物吸收与制剂设计 基于BCS的制剂设计 口服药物吸收与制剂设计 预测食物与药物的相互作用P59 口服药物吸收的研究方法与技术P59 一、制剂学研究方法 口服药物吸收的研究方法与技术 二、生物膜转运器细胞模型 口服药物吸收的研究方法与技术 三、体外吸收实验 口服药物吸收的研究方法与技术 四、在体动物实验 口服药物吸收的研究方法与技术 五、整体动物实验 外翻肠囊法P68 由Wilson在1952年首次采用； 将动物的一定长度的小肠置于特制的装置中，通过测定药物透过肠黏膜的速度和程度，定量描述药物透膜性； 外翻肠囊法装置示意图P69 优 点： 操作简单，快速，可测定药物在不同肠段的吸收差异。 缺 点： 缺乏“漏槽效应”，不能保留肠囊组织活性。 1935年，Danielli与Davson提出的细胞膜的经典模型。 细胞膜是由脂质双分子构成的，在膜内及两侧存在许多特殊的载体和酶促系统。 上皮细胞膜液态镶嵌模型示意图 细胞通道转运 (transcellular pathway) 药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用， 穿过细胞而被吸收的过程。 是多数药物吸收的主要途径。 细胞旁路通道转运 (paracellular pathway) 一些小分子物质经过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。 小分子水溶性药物，如NaCl。 细胞旁路通道转运 (paracellular pathway) 药物跨膜转运机制示意图P15 有 需要 无（主动） 吞噬作用 有 需要 无（主动） 胞饮作用 膜动转运 无 需要 有（主动） 主动转运 无 不需要 有（主动） 促进扩散 载体媒介 转运 无 不需要 无（被动） 膜孔扩散 无 不需要 无（被动） 单纯扩散 被动转运 膜变形 机体能量 载体 转运形式 转运机制 药物膜转运机制及特点P15 药物从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程； 单纯扩散 simple diffusion 膜孔转运 membrane pore transport 非解离的脂溶性药物大多以单纯扩散形式通过生物膜； 如有机弱酸或弱碱等药物； 水溶性小分子药物通过细胞膜上约 0.4～0.8nm大小的微孔。 被动转运的特点 ①药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运；②不需要载体，膜对药物无特殊选择性；③不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响；④不存在转运饱和现象和同类物竟争抑制现象。 药物借助生物膜上的载体蛋白作用而吸收的过程； 促进扩散 facilitated diffusion 主动转运 active transport 在载体帮助下，药物由高浓度→低浓度转运（不需能量）； 在载体帮助下，药物由低浓度→高浓度转运（需要能量）； 载体媒介转运的特点 ①需要载体参与，载体物质通常与药物有高度的选择性； ②转运的速率及转运量与载体的量及其活性有关，