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双膦酸盐类药物简介 双膦酸盐类药物体外作用强度比较 双膦酸盐类药物体内作用强度比较 双膦酸盐生物学作用 伊班膦酸钠在肿瘤治疗领域的应用 伊班膦酸钠与化疗联合降低多发性骨髓瘤骨骼事件 同时延长患者平均生存期至：94个月 伊班膦酸钠与唑来膦酸治疗多发性骨髓瘤肾脏安全性的比较 伊班膦酸钠与唑来膦酸治疗多发性骨髓瘤肾脏安全性的比较 伊班膦酸钠与放疗结合治疗实体瘤骨转移 伊班膦酸钠与放疗结合治疗实体瘤骨转移 伊班膦酸钠在骨质疏松领域应用 双膦酸盐类药物的不良反应 发热和疼痛（首剂反应）机理 二、肾功能损害 体内没有酶类能代谢双膦酸盐类药物，只能以原型形式从肾脏排泄，排泄速度与肌酐清除率有关。这种带有负电荷的大分子物质，给肾功能带来负担和损伤； 不同的双膦酸盐类药物及不同的使用方法给肾脏造成的损伤程度不一致。 双膦酸盐类药物使用时肾脏要求 警 告 　　　鉴于帕米膦酸和唑来膦酸不断有引起急性肾坏死的报道，FDA和欧盟药品评价机构于2004年底，对上述两药的说明书进行了修改，内容上增加了肾毒性的警示，要求于每次用药前后都应进行肾功能的监测，一旦出项肾功能受损，应减量或停药。 伊班膦酸钠 伊班膦酸钠的肾脏安全性与安慰剂相当 伊班磷酸钠在肾衰竭的患者中出色的肾脏安全性 骨髓瘤患者常发生肾功能衰竭，发病时即有20%患者存在，在整个病程中会有50%的人发生肾功能衰竭 在多发性骨髓瘤患者中选择适当的双膦酸盐药物非常重要 本研究中21例多发性骨髓瘤患者，基线时4例肾功能正常，17例肾功能不全，在静脉注射伊班膦酸6mg后0、24、72小时监测血清肌酐水平、αGST水平未出现明显变化 伊班膦酸钠——出色的肾脏安全性 双膦酸盐在乳腺癌患者中肾损害的比较 伊班膦酸钠——出色的肾脏安全性 伊班膦酸钠的肾脏安全性优于唑来膦酸1 伊班膦酸钠——出色的肾脏安全性 伊班膦酸钠——出色的肾脏安全性 肾脏损害是双膦酸盐类药物的类效应，但在所有 同类药物中，伊班膦酸钠的肾脏安全性是最出色 的，有研究显示其与安慰剂类似； 伊班膦酸钠可以安全用于已有肾功能损伤的病人 并且可以使用大剂量冲击疗法（负荷剂量）： 4mg/d连续使用4天或6mg/d连续使用3天，能迅速 而有效的缓解骨转移引起的骨痛，且没有吗啡类 的副作用。 负荷剂量 59例患者静脉注射伊班膦酸钠6mg，连续使用3天，未出现肾脏事件 伊班膦酸负荷剂量治疗肺癌转移性骨痛安全有效 负荷剂量 伊班膦酸钠负荷剂量治疗泌尿系统癌症骨转移痛 三、下颌骨坏死 双膦酸盐导致的下颌骨坏死(ONJ)的发病率不详 双膦酸盐导致的下颌骨坏死的发生可能和肿瘤患者，放疗、化疗、合并药物、牙齿状况、贫血、使用血管收缩剂局部麻醉等相关1 一项对75例使用BPs治疗的乳腺癌患者回顾性分析显示，ONJ的发生率为5.3%1 双膦酸盐用药时间越长，颌骨坏死(Osteonecrosis of the jaw)发生率越高；静脉使用双磷酸盐3年发生下颌骨坏死的风险可达21%2 一旦发生ONJ,停用双膦酸盐药物，疾病不易逆转。 原发疾病不同ONJ的发病率不同 伊班膦酸钠发生ONJ的几率最小 不同双膦酸盐类药物常见不良反应比较 小 结 Ⅲ代双膦酸盐类药物，强效缓解骨痛； 出色的肾脏安全性,可放心用于肾衰的患者； 多发性骨髓瘤患者的最佳选择 Treat Rev 2005；31(suppl):S50 30例肺癌转移性骨痛静脉注射伊班膦酸钠6mg,连用3天，以后每3-4周1次伊班膦酸钠6mg维持治疗 伊班膦酸钠显著缓解患者骨痛，改善患者生活质量 未出现肾脏毒性 肿瘤. 2008;28(4):350-52. 负荷剂量 J Clin Oncology, 2004,Vol 22, No 17 (September 1). 3587-3592 18例患者（肺癌、乳腺癌、肾上腺癌、前列腺癌、脂肪肉瘤），应用吗啡类药物400mg/天止痛效果不佳，顽固性骨痛持续存在。静脉注射伊班膦酸钠4mg，连续使用4天(总量16mg) 伊班膦酸钠从第7天到42天显著改善患者的骨痛 伊班膦酸钠负荷剂量治疗阿片类抵抗骨痛患者 53例（泌尿系统癌症晚期骨转移顽固性骨痛患者） Iban 6mg，连续3天，静脉滴注；后续治疗6mg /4周，连续观察20周。 Semin Oncol 2004 ，31:67-72 [abstract 897]. Eur J Cancer 1:S270,2003 (suppl 5) 负荷剂量 1.Cancer 2009;115:1631–7. 2.Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2008 May1;13(5):E3