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* * * * * * * * * * 案 例 哈德斯菲尔德大学 合成和物理有机化学研究组 课题组介绍 学校简介 Joe Sweeney教授 Mike Page教授 目录 PAGE DIRECTORY 学校简介 01 哈德斯菲尔德大学 应用科学 艺术，设计与建筑 计算与工程 教育与职业发展 商学 人类与健康科学 音乐，人文与传媒 176年历史 学院 设置 英格兰中部的西约克郡 为学生提供“三明治课程”的大学 课题组简介 02 课题组介绍 合成和物理有机研究组属于应用化学学院的化学与化学工程专业，主要研究涉及有机合成和反应设计的各个领域。项目的重点是为 “难制空间” 化合物（“hard-to-make space”）开发新的合成方法，研究生物和药学相关化合物和前体的合成途径以及新型染料和光致变色材料的合成方法。 Joe Sweeney教授 Mike Page教授 合成和物理有机研究组 催化合成和化学生物学 使用直接官能化杂环的新方法 反应中间体的催化串联键合形成反应 将氟引入药物核心的新方法 肽和蛋白质的快速C-烷基化 用于体内追踪和机械研究的新成像剂 Duncan Gill 博士 合成和物理有机研究组 通过天然产物的从头合成和化学修饰制备新的抗生素和抗肿瘤化合物 不对称催化 简化制造过程的新合成方法，如无活性C-H键的官能化 新型手性杂环支架的设计和合成，如螺环，桥联双环等 创新的制造技术，如连续流动加工，膜式反应器等 Duncan Gill 博士 合成和物理有机研究组 Wesley Moran 博士 多价碘化合物，CH活化和小分子的合成 Karl Hemming 博士 合成和物理有机研究组 小环杂环：双环β-内酰胺和苏氨酸的合成和化学 具有潜在生物活性的苯并二氮杂类及相关系统的合成 Aza-Wittig反应在有机合成中的应用 生物碱天然产物类似物的合成 合成和物理有机研究组 Mark Heron 博士 新型响应染料系统的设计，合成和性能的优化 研究着色剂的合成和光谱性质 与杂环系统脱氢合成相关的合成方法 过渡金属催化，定向金属化和新型磷稳定 内鎓盐的合成策略的研究 Karl Hemming 博士 Chris Gabbutt 博士 合成和物理有机研究组 合成杂环化学，如苯并吡喃酮的合成和官能化 杂环材料化学，光致变色系统的设计与合成 Mark Heron 博士 Karl Hemming 博士 Mike Page教授 03 Mike Page教授 1967年在布莱顿大学学习化学，1970年在莱斯特大学和格拉斯哥大学完成博士学位。 Mike Page教授自1973年起在哈德斯菲尔德大学工作，在物理有机化学和酶催化领域拥有超过30年的经验，发表了200多篇研究论文，并对50多名博士生进行了监督。Mike编辑了有关酶作用化学、酶机制和β-内酰胺抗生素化学的书籍。 β-内酰胺抗生素及其衍生物的化学成分 β-内酰胺酶，蛋白酶和酶催化反应的机制 合成酶 - 对映选择性生物转化 酶催化力和酶特异性的合理化 药物设计 - 酶抑制剂 有机和生物化学的动力学和机制 分子内反应 质子转移 金属离子和胶束催化反应 对映选择性合成 研究领域 研究领域 动力学，机理与反应性研究 细菌对β-内酰胺抗生素产生抗性的主要原因是微生物产生催化β-内酰胺酶四元环水解的能力。我们研究了A类和C型β-内酰胺酶，它们是丝氨酸酶和B类金属β-内酰胺酶。我们用甲醇捕获由C类酶形成的酰基酶中间体，并用该技术鉴定了一般的酸/碱催化剂。 青霉素的反应性已经根据四元环中酰胺共振或应变的抑制来解释。 当定量分析时，大多数反应性可以通过正常的取代基效应来解释。实验表 明，亲核攻击的方向是由空间因素而不是立体电子控制来控制的。 研究了β-内酰胺类抗生素的金属离子催化水解，醇解和氨解。 研究领域 液氨的反应性 液氨是许多有机反应的有用溶剂，包括脂肪族和芳香族亲核取代和金属离子催化反应。 液氨中的芳族亲核取代反应速率比质子溶剂中的芳烃亲核取代反应速率快得多，表明液氨在其对有机反应的溶剂影响中表现为典型的偶极非质子溶剂。 解释了酯在氨中水解的反应机理、限速步骤。 被取代的苄基氯化物的中性胺在液氨中的溶剂分解速率和氨解速率显示很少或没有依赖环的取代基，与取代的苄卤化合物在水中的水解率大7个数量级，形成了鲜明的对比。 人中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）是一种丝氨酸酶，是一种最具破坏性的蛋白水解酶，催化结缔组织成分的水解。 3-氧代-β-磺内酰胺 通过3-氧代-β-磺内酰胺的酰化与磺酰化抑制弹性蛋白酶 3-氧代-β-磺内酰胺容易在酰基或磺酰中心亲核攻击 N-苯甲基-4,4-二甲基-3-氧代-β- 磺内酰